Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Satunnaistettu induktiohoitokoe korkean immunologisen riskin munuaissiirron saajille

maanantai 14. joulukuuta 2015 päivittänyt: E. Steve Woodle, University of Cincinnati

Kohdennettu hoito korkean immunologisen riskin munuaissiirteen saajille: potentiaalinen, satunnaistettu, avoin pilottitutkimus B-soluja tuhoavasta hoidosta yhdessä anti-tymosyyttiglobuliinin [kani] (Thymoglobulin®, Genzyme), takrolimuusin (Prograf)®, Astellas® kanssa , mykofenolaattimofetiili (CellCept®, Roche) ja kortikosteroidien minimointi

Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on selvittää B-lymfosyyttejä moduloivien aineiden lisäämisen vaikutukset potilailla, joilla on hylkimisreaktioriski ja jotka saavat hylkimistä estävää (immunosuppressiivista) Thymoglobulin®-induktiohoitoa Prograf®-, Cellcept®- ja kortikosteroidihoidolla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Optimaalista induktiohoitoa potilaille, joilla on suuri vasta-aine- ja/tai soluvälitteinen hylkimisreaktio, ei ole vahvistettu. Tässä pilottitutkimuksessa, prospektiivisessa, satunnaistetussa tutkimuksessa arvioitiin B-solu-/plasmasoluihin kohdistuvien aineiden lisäämistä T-solupohjaiseen induktioon kanin antitymosyyttiglobuliinilla (rATG) korkean immunologisen riskin munuaisensiirron saajilla. Potilaat satunnaistettiin induktioon rATG:llä, rATGþrituximabilla, rATGþbortezomibilla tai rATGþrituximabþbortezomibilla.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

40

Vaihe

  • Vaihe 4

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45219
        • The University Hospital
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45202
        • The Christ Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit

Jokaisen potilaan on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:

  • Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että tutkittava voi peruuttaa suostumuksen milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.
  • Potilas on 18-65-vuotias, mukaan lukien.

  • Potilaalla katsotaan olevan suuri riski saada akuutti hyljintä jommankumman seuraavista syistä:

    • Potilaalla on nykyinen sytotoksinen PRA≥ 20 % tai sytotoksisen PRA-huippu ≥ 50 %
    • Potilaalla on T- tai B-solupositiivinen ristisovitus (virtaussytometrialla) vahvistettujen luovuttajaspesifisten vasta-aineiden kanssa kiinteän faasin määrityksessä.
    • Aiempi positiivinen serologinen tai sytotoksinen ristisovitus tai DSA luovuttajalle
    • Aikaisempi allograftin menetys, jossa on ollut useampi kuin yksi akuutti hyljintäjakso.
  • Naishenkilö on joko postmenopausaalisessa vähintään 1 vuoden ennen tutkimushoidon aloittamista, on kirurgisesti steriloitu tai jos hän on hedelmällisessä iässä, suostuu käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkestä 30 päivään viimeisestä bortetsomibia tai suostuu pidättymään kokonaan heteroseksuaalisesta yhdynnästä. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti viimeisen 48 tunnin aikana ennen tutkimuslääkityksen saamista.
  • Miespuoliset koehenkilöt, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (esim. vasektomian jälkeinen tila) on hyväksyttävä yksi seuraavista: harjoitettava tehokasta ehkäisyä koko tutkimushoitojakson ajan ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen tai pidättäydyttävä täysin heteroseksuaalisesta yhdynnästä.
  • Potilaalla ei saa olla tunnettuja vasta-aiheita bortetsomibi-, rituksimabi- tai tymoglobuliinihoitoon.

Poissulkemiskriteerit

  • Potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet tai saavat muun elinsiirron kuin munuaisen.
  • Potilas, joka menetti aiemman allograftin taudin uusiutumisen vuoksi
  • Potilas saa HLA-identtistä elämään liittyvää munuaisensiirtoa
  • Aiemmin vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita humanisoiduille tai hiiren monoklonaalisille tai polyklonaalisille vasta-aineille
  • Potilaat, joiden absoluuttinen neutrofiilien määrä on < 1 000/mm3 tai verihiutaleiden määrä < 100 000/mm3 30 päivän kuluessa suostumuksesta.
  • Potilaalla on CTCAE-kriteerien mukaan asteen 2 perifeerinen neuropatia 14 vuorokauden sisällä ennen vastaanottoa.
  • Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai hänellä on New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta (katso kohta 9.3), hallitsematon angina pectoris, vaikeita hallitsemattomia kammiorytmihäiriöitä tai elektrokardiografisia todisteita akuutista iskemiasta tai aktiivisen johtumisjärjestelmän poikkeavuuksista. Ennen tutkimukseen tuloa tutkijan tai potilaan siirtonefrologin on dokumentoitava kaikki poikkeamat EKG:ssä, joka on suoritettu 30 päivän kuluessa suostumuksesta, koska ne eivät ole lääketieteellisesti merkityksellisiä.
  • Potilaat, jotka ovat anti-HIV-positiivisia tai HBsAg-positiivisia tai anti-HCV-positiivisia vuoden sisällä suostumuksesta tehdyssä testissä.
  • Pahanlaatuinen syöpä on diagnosoitu tai hoidettu kolmen vuoden kuluessa ilmoittautumisesta, lukuun ottamatta ihon tyvisolukarsinooman tai levyepiteelisyövän täydellistä resektiota, in situ -maligniteettia tai matalariskistä eturauhassyöpää parantavan hoidon jälkeen.
  • Potilaat, joilla on tällä hetkellä tai äskettäin vaikeita systeemisiä infektioita kahden viikon aikana ennen tutkimushoidon aloittamista.
  • Elävän rokotteen vastaanottaminen 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
  • Muiden tutkimuslääkkeiden käyttö 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista sen mukaan kumpi on pidempi
  • Todisteet vakavasta maksasairaudesta sairaushistorian tai fyysisen kokeen perusteella, jossa on epänormaali maksaprofiili (aspartaattiaminotransferaasi [AST], alaniiniaminotransferaasi [ALT] tai kokonaisbilirubiini > 1,5 kertaa normaalin yläraja [ULN]) tehdyissä testeissä 30 päivän kuluessa suostumuksesta.
  • Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset ja naiset, jotka voivat tulla raskaaksi tutkimuksen aikana. Naishenkilö on raskaana tai imettää. Vahvistus siitä, ettei koehenkilö ole raskaana, on osoitettava negatiivisella seerumin ihmisen koriongonadotropiinin raskaustestituloksella viimeisten 48 tunnin aikana ennen tutkimuslääkityksen saamista. Raskaustestiä ei vaadita postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriloiduilla naisilla.
  • EBV:n serologinen epäsuhta (ts. EBV+-luovuttaja siirretty EBV:n vastaanottajalle)
  • CMV-serologinen epäsuhta (ts. CMV+-luovuttaja siirretty CMV-vastaanottajalle)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Kanin antitymosyyttiglobuliini (rATG)
Kanin antitymosyyttiglobuliinia (rATG) 1,5 mg/kg annosta kohden x 6 annosta rATG:tä annettiin leikkauksen jälkeisinä päivinä 0, 2, 4, 6, 8 ja 10.
Lääke: Kanin antitymosyyttiglobuliini
rATG:tä annetaan 1,5 mg/kg suonensisäisesti (IV) annosta kohti.
Muut nimet:
  • Tymoglobuliini
  • rATG
Kokeellinen: RATG/Rituxan
Kanin antitymosyyttiglobuliini (rATG)/rituksaani 1,5 mg/kg annosta kohden x 5 annosta rATG:tä. 375 mg/m2 x 1 annos rituksaania. rATG annettiin leikkauksen jälkeisinä päivinä 0, 2, 4, 6 ja 8. Rituxania annettiin leikkauksen jälkeisenä päivänä 1.
Lääke: Kanin antitymosyyttiglobuliini
rATG:tä annetaan 1,5 mg/kg suonensisäisesti (IV) annosta kohti.
Muut nimet:
  • Tymoglobuliini
  • rATG
Lääke: Rituxan
Annetaan IV kautta ryhmätehtävänä.
Muut nimet:
  • Rituksimabi
Kokeellinen: RATG/Velcade
Kanin antitymosyyttiglobuliini (rATG) /Velcade 1,5 mg/kg annosta kohden x 5 annosta rATG:tä. 1,3 mg/m2 per annos x 4 annosta Velcadea. rATG annettiin leikkauksen jälkeisinä päivinä 0, 2, 4 ja 6. Velcadea annettiin leikkauksen jälkeisinä päivinä 0, 3, 7 ja 10.
Lääke: Kanin antitymosyyttiglobuliini
rATG:tä annetaan 1,5 mg/kg suonensisäisesti (IV) annosta kohti.
Muut nimet:
  • Tymoglobuliini
  • rATG
Lääke: Velcade
Velcadea annetaan 1,3 mg/m2 suonensisäisellä työntöllä (IVP) annosta kohti.
Muut nimet:
  • bortetsomibi
Kokeellinen: RATG/Rituxan/Velcade

Kanin antitymosyyttiglobuliini (RATG) / Rituxan / Velcade 1,5 mg/kg annosta kohden x 4 annosta rATG:tä. 200mg/m2 yhdelle rituksaaniannokselle. 1,3 mg/m2 per annos x 4 annosta Velcadea.

rATG annettiin leikkauksen jälkeisinä päivinä 0, 2, 4 ja 6. Velcadea annettiin leikkauksen jälkeisinä päivinä 0, 3, 7 ja 10. Rituxan annettiin leikkauksen jälkeisenä päivänä 1.
Lääke: Kanin antitymosyyttiglobuliini
rATG:tä annetaan 1,5 mg/kg suonensisäisesti (IV) annosta kohti.
Muut nimet:
  • Tymoglobuliini
  • rATG
Lääke: Rituxan
Annetaan IV kautta ryhmätehtävänä.
Muut nimet:
  • Rituksimabi
Lääke: Velcade
Velcadea annetaan 1,3 mg/m2 suonensisäisellä työntöllä (IVP) annosta kohti.
Muut nimet:
  • bortetsomibi

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Akuutin hylkimisen ilmaantuvuus (Banff '97) tai vasta-ainevälitteinen hylkiminen
Aikaikkuna: 6 kuukautta

Vasta-ainevälitteisen hylkimisen osoitettiin johtuvan ainakin osittain luovuttajavasta-aineesta 6 kuukauden kohdalla Banff 97' -kriteerien mukaan.

Akuutti hyljintä IA - tapaukset, joissa on merkittävä interstitiaalinen infiltraatio (> 25 % parenkyymistä vaivaa) ja kohtalaisen tubuliitin pesäkkeitä (>4 mononukleaarista solua/tubuluspoikkileikkaus tai 10 tubulussolun ryhmä).

IB - tapaukset, joissa esiintyy merkittävää interstitiaalista infiltraatiota (> 25 % parenkyymistä vaikuttaa) ja vakavan tubuliitin pesäkkeitä (> 10 mononukleaarista solua/tubuluspoikkileikkaus tai 10 tubulussolun ryhmä) IIA - tapaukset, joissa on lievä tai kohtalainen sisäkalvon arteriitti (v1) IIB - tapaukset, joissa palvelimen intimaalinen arteriitti käsittää > 25 % luminaalisesta alueesta (v2) III - tapaus, jossa transmuraalinen arteriitti ja/tai valtimofibrinoidimuutos ja lääketieteellisten sileän lihassolujen nekroosi (v3 ja siihen liittyvä lymfoottinen tulehdus)
6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vasta-ainevälitteinen hylkääminen Banff '97 -kriteerien mukaan (päivitetty 2005)
Aikaikkuna: 6 kuukautta

Vasta-ainevälitteisen hylkimisen osoitettiin johtuvan ainakin osittain luovuttajavasta-aineesta 6 kuukauden kohdalla Banff 97' -kriteerien mukaan. Hylkääminen johtuu ainakin osittain dokumentoidusta luovuttajavasta-aineesta ("epäilyttävä", jos vasta-ainetta ei ole osoitettu); voivat olla samat luokkien 3, 4 ja 5 kanssa.

Grade I. ATN:n kaltainen - C4d+, minimaalinen tulehdus Grade II. Kapillaarimarginaali ja/tai tromboosi, C4d+ Grade III. Valtimo - v3, C4d+
6 kuukautta
Acute Cellular Rejection by Banff '97 Criteria (päivitetty 2005)
Aikaikkuna: 6 kuukautta

Akuutti solujen hyljintä IA - tapaukset, joissa on merkittävä interstitiaalinen infiltraatio (> 25 % parenkyymistä vaivaa) ja kohtalaisen tubuliitin pesäkkeitä (>4 mononukleaarista solua/tubuluspoikkileikkaus tai 10 tubulussolun ryhmä).

IB - tapaukset, joissa esiintyy merkittävää interstitiaalista infiltraatiota (> 25 % parenkyymistä vaikuttaa) ja vakavan tubuliitin pesäkkeitä (> 10 mononukleaarista solua/tubuluspoikkileikkaus tai 10 tubulussolun ryhmä) IIA - tapaukset, joissa on lievä tai kohtalainen sisäkalvon arteriitti (v1) IIB - tapaukset, joissa palvelimen intimaalinen arteriitti käsittää > 25 % luminaalisesta alueesta (v2) III - tapaus, jossa transmuraalinen arteriitti ja/tai valtimofibrinoidimuutos ja lääketieteellisten sileän lihassolujen nekroosi (v3 ja siihen liittyvä lymfoottinen tulehdus)
6 kuukautta
Potilaan eloonjääminen 12 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Potilas oli vielä elossa 12 kuukautta tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen.
12 kuukautta
Potilaan allograft-eloonjääminen 12 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 12 kuukautta
Potilaan allografti toimi edelleen 12 kuukautta tutkimukseen ilmoittautumisen jälkeen
12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Cincinnati

Yhteistyökumppanit

Genzyme, a Sanofi Company
Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. syyskuuta 2008

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. helmikuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 1. maaliskuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 29. lokakuuta 2008

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 29. lokakuuta 2008

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 31. lokakuuta 2008

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 20. tammikuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 14. joulukuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. joulukuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • X05274

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Munuaisensiirto

Kliiniset tutkimukset Kanin antitymosyyttiglobuliini

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Albania

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa