Randomizowana próba terapii indukcyjnych u biorców przeszczepu nerki o wysokim ryzyku immunologicznym

Kryteria przyjęcia

Aby zostać włączonym do badania, każdy pacjent musi spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

• Dobrowolna pisemna świadoma zgoda przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
• Pacjent jest w wieku od 18 do 65 lat włącznie.

• Pacjenta uważa się za wysokiego ryzyka ostrego odrzucenia na podstawie jednego z poniższych kryteriów:

  • Pacjent ma aktualne cytotoksyczne PRA ≥ 20% lub szczytowe cytotoksyczne PRA ≥ 50%
  • Pacjent ma dodatnią próbę krzyżową komórek T lub B (metodą cytometrii przepływowej) z potwierdzonymi przeciwciałami swoistymi dla dawcy w teście na fazie stałej.
  • Historyczna dodatnia serologiczna lub cytotoksyczna próba krzyżowa lub DSA do dawcy
  • Wcześniejsza utrata alloprzeszczepu z historią więcej niż jednego epizodu ostrego odrzucenia.
• Kobieta jest po menopauzie przez co najmniej 1 rok przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, została wysterylizowana chirurgicznie lub jest w wieku rozrodczym i zgadza się stosować 2 skuteczne metody antykoncepcji od momentu podpisania formularza świadomej zgody do 30 dni po ostatnim dawki bortezomibu lub zgadza się całkowicie powstrzymać od współżycia heteroseksualnego. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu ostatnich 48 godzin przed otrzymaniem badanego leku.
• Mężczyźni, nawet po sterylizacji chirurgicznej (tj. stan po wazektomii) muszą wyrazić zgodę na 1 z następujących warunków: stosować skuteczną antykoncepcję mechaniczną przez cały okres leczenia badanego leku i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku lub całkowicie powstrzymać się od współżycia heteroseksualnego.
• Pacjent nie może mieć znanych przeciwwskazań do leczenia bortezomibem, rytuksymabem lub tymoglobuliną.

Kryteria wyłączenia

• Pacjenci, którzy wcześniej otrzymali lub otrzymują przeszczep narządu innego niż nerka.
• Pacjent, który stracił poprzedni alloprzeszczep z powodu nawrotu choroby
• Pacjent otrzymuje przeszczep nerki spokrewniony z żywym organizmem, identyczny z HLA
• Ciężkie reakcje alergiczne lub anafilaktyczne w wywiadzie na humanizowane lub mysie przeciwciała monoklonalne lub poliklonalne
• Pacjenci z bezwzględną liczbą neutrofili < 1000/mm3 lub liczbą płytek < 100 000/mm3 w ciągu 30 dni od wyrażenia zgody.
• Pacjent ma neuropatię obwodową stopnia 2 według kryteriów CTCAE w ciągu 14 dni przed włączeniem.
• Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA (patrz punkt 9.3), niekontrolowana dławica piersiowa, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia. Przed włączeniem do badania wszelkie nieprawidłowości w zapisie EKG wykonanym w ciągu 30 dni od wyrażenia zgody muszą zostać udokumentowane przez badacza lub nefrologa transplantologa pacjenta jako nieistotne z medycznego punktu widzenia.
• Pacjenci z dodatnim wynikiem anty-HIV, HBsAg-dodatnim lub anty-HCV w badaniu przeprowadzonym w ciągu jednego roku od wyrażenia zgody.
• Zdiagnozowano lub leczono nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat od włączenia, z wyjątkiem całkowitej resekcji raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, nowotworu złośliwego in situ lub raka prostaty niskiego ryzyka po terapii leczniczej.
• Pacjenci z obecnymi lub niedawno przebytymi ciężkimi zakażeniami ogólnoustrojowymi w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Otrzymanie żywej szczepionki w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Stosowanie innych badanych leków w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy
• Dowody na ciężką chorobę wątroby na podstawie wywiadu lub badania fizykalnego z nieprawidłowym profilem czynności wątroby (aminotransferaza asparaginianowa [AST], aminotransferaza alaninowa [ALT] lub bilirubina całkowita > 1,5-krotność górnej granicy normy [GGN]) w badaniu przeprowadzonym w ciągu 30 dni od wyrażenia zgody.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią oraz kobiety, które mogą zajść w ciążę podczas badania. Kobieta jest w ciąży lub karmi piersią. Potwierdzenie, że pacjentka nie jest w ciąży, musi zostać potwierdzone przez ujemny wynik testu ciążowego z surowicą i ludzką gonadotropiną kosmówkową w ciągu ostatnich 48 godzin przed otrzymaniem badanego leku. Testy ciążowe nie są wymagane w przypadku kobiet po menopauzie lub sterylizowanych chirurgicznie.
• Niezgodność serologiczna EBV (tj. dawca EBV+ przeszczepiony biorcy EBV-)
• Niezgodność serologiczna CMV (tj. dawca CMV+ przeszczepiony biorcy CMV)