Randomiserat försök med induktionsterapier hos mottagare av njurtransplantationer med hög immunologisk risk

Inklusionskriterier

Varje patient måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att bli registrerad i studien:

• Frivilligt skriftligt informerat samtycke före utförandet av någon studierelaterad procedur som inte ingår i normal medicinsk vård, med förutsättningen att samtycke kan dras tillbaka av försökspersonen när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.
• Patienten är mellan 18 och 65 år, inklusive.

• Patienten anses ha hög risk för akut avstötning baserat på något av följande:

  • Patienten har en nuvarande cytotoxisk PRA≥ 20 % eller en maximal cytotoxisk PRA ≥ 50 %
  • Patienten har en T- eller B-cellspositiv korsmatchning (genom flödescytometri) med bekräftade donatorspecifika antikroppar i fastfasanalys.
  • Historisk positiv serologisk eller cytotoxisk korsmatchning eller DSA till donator
  • Tidigare förlust av allotransplantat med en historia av mer än en akut avstötningsepisod.
• Kvinnlig försöksperson är antingen postmenopausal i minst 1 år innan studiebehandlingen påbörjas, är kirurgiskt steriliserad eller, om den är i fertil ålder, samtycker till att tillämpa två effektiva preventivmetoder från tidpunkten för undertecknandet av formuläret för informerat samtycke till 30 dagar efter det senaste. dos bortezomib, eller samtycker till att helt avstå från heterosexuellt samlag. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom de senaste 48 timmarna innan de får studiemedicin.
• Manliga försökspersoner, även om de är kirurgiskt steriliserade (dvs. status post-vasektomi) måste acceptera 1 av följande: utöva effektiv barriärpreventivmedel under hela studiens behandlingsperiod och under minst 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, eller avstå helt från heterosexuellt samlag.
• Patienten får inte ha några kända kontraindikationer för behandling med bortezomib, rituximab eller tymoglobulin.

Exklusions kriterier

• Patienter som tidigare har fått eller ska få en annan organtransplantation än njure.
• Patient som förlorat ett tidigare allotransplantat på grund av återkommande sjukdom
• Patienten får en HLA identisk levande relaterad njurtransplantation
• Anamnes med allvarliga allergiska eller anafylaktiska reaktioner på humaniserade eller murina monoklonala eller polyklonala antikroppar
• Patienter med ett absolut antal neutrofiler på < 1 000/mm3 eller trombocytantal < 100 000/mm3 inom 30 dagar efter samtycke.
• Patienten har grad 2 perifer neuropati enligt CTCAE-kriterier inom 14 dagar före inskrivning.
• Hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivningen eller har New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV hjärtsvikt (se avsnitt 9.3), okontrollerad angina, svåra okontrollerade ventrikulära arytmier eller elektrokardiografiska tecken på akut ischemi eller avvikelser i aktivt ledningssystem. Innan studien påbörjas måste alla avvikelser på EKG som utförs inom 30 dagar efter samtycke dokumenteras av utredaren eller patientens transplantationsnefrolog som inte medicinskt relevant.
• Patienter som är anti-HIV-positiva, eller HBsAg-positiva eller Anti-HCV-positiva vid testning utförd inom ett år efter samtycke.
• Diagnostiserats eller behandlats för malignitet inom 3 år efter inskrivningen, med undantag för fullständig resektion av basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, en in situ malignitet eller lågriskprostatacancer efter kurativ behandling.
• Patienter med pågående eller nyligen allvarliga systemiska infektioner inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.
• Mottagande av ett levande vaccin inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas.
• Användning av andra prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider innan studiebehandlingen påbörjas, beroende på vilket som är längst
• Bevis på allvarlig leversjukdom genom medicinsk historia eller fysisk undersökning med onormal leverprofil (aspartataminotransferas [AST], alaninaminotransferas [ALT] eller total bilirubin > 1,5 gånger övre normalgräns [ULN]) vid test utfört inom 30 dagar efter samtycke.
• Gravida eller ammande (ammande) kvinnor och kvinnor som kan bli gravida under studien. Den kvinnliga personen är gravid eller ammar. Bekräftelse på att försökspersonen inte är gravid måste fastställas genom ett negativt serum-humant koriongonadotropin-graviditetstestresultat inom de senaste 48 timmarna innan studiemedicinen erhålls. Graviditetstest krävs inte för postmenopausala eller kirurgiskt steriliserade kvinnor.
• EBV serologisk missmatchning (dvs. EBV+ donator transplanterad till EBV-mottagare)
• CMV serologisk missmatchning (dvs. CMV+-donator transplanterad till CMV-mottagare)