Randomizovaná studie indukčních terapií u příjemců transplantace ledvin s vysokým imunologickým rizikem

Kritéria pro zařazení

Každý pacient musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení, aby mohl být zařazen do studie:

• Dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že souhlas může být subjektem kdykoli odvolán, aniž by byla dotčena budoucí lékařská péče.
• Pacient je ve věku 18 až 65 let včetně.

• Pacient je považován za vysoce rizikové pro akutní odmítnutí na základě některého z následujících:

  • Pacient má aktuální cytotoxickou PRA ≥ 20 % nebo maximální cytotoxickou PRA ≥ 50 %
  • Pacient má pozitivní křížovou zkoušku T nebo B-buněk (průtokovou cytometrií) s potvrzenými dárcovskými specifickými protilátkami v testu na pevné fázi.
  • Historicky pozitivní sérologická nebo cytotoxická křížová zkouška nebo DSA s dárcem
  • Předchozí ztráta aloštěpu s více než jednou akutní rejekcí v anamnéze.
• Subjekt je buď postmenopauzální po dobu alespoň 1 roku před zahájením studijní léčby, je chirurgicky sterilizován, nebo pokud je ve fertilním věku, souhlasí s praktikováním 2 účinných metod antikoncepce od okamžiku podpisu formuláře informovaného souhlasu do 30 dnů po posledním dávku bortezomibu, nebo souhlasí s úplným zdržením se heterosexuálního styku. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru během posledních 48 hodin před podáním studijního léku.
• Muži, i když byli chirurgicky sterilizováni (tj. stav po vazektomii) musí souhlasit s 1 z následujících: praktikovat účinnou bariérovou antikoncepci během celého studijního léčebného období a minimálně 30 dnů po poslední dávce studovaného léku, nebo se zcela zdržet heterosexuálního styku.
• Pacient nesmí mít žádné známé kontraindikace léčby bortezomibem, rituximabem nebo thymoglobulinem.

Kritéria vyloučení

• Pacienti, kteří již dříve podstoupili nebo dostávají transplantaci jiného orgánu než ledviny.
• Pacient, který ztratil předchozí aloštěp v důsledku recidivy onemocnění
• Pacient dostává HLA identickou transplantaci žijící související ledviny
• Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na humanizované nebo myší monoklonální nebo polyklonální protilátky v anamnéze
• Pacienti s absolutním počtem neutrofilů < 1 000/mm3 nebo počtem krevních destiček < 100 000/mm3 během 30 dnů od souhlasu.
• Pacient má periferní neuropatii 2. stupně podle kritérií CTCAE do 14 dnů před zařazením.
• Infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie nebo srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA) (viz bod 9.3), nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému. Před vstupem do studie musí být jakákoliv abnormalita na EKG provedená do 30 dnů od souhlasu zdokumentována zkoušejícím nebo transplantačním nefrologem pacienta jako nerelevantní z lékařského hlediska.
• Pacienti, kteří jsou anti-HIV-pozitivní, HBsAg-pozitivní nebo Anti-HCV pozitivní při testování provedeném do jednoho roku od udělení souhlasu.
• Diagnostikováno nebo léčeno pro malignitu do 3 let od zařazení, s výjimkou kompletní resekce bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ malignity nebo nízkorizikového karcinomu prostaty po kurativní terapii.
• Pacienti se současnými nebo nedávnými závažnými systémovými infekcemi během 2 týdnů před zahájením studijní léčby.
• Příjem živé vakcíny během 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
• Užívání jiných hodnocených léků během 30 dnů nebo 5 poločasů před zahájením studijní léčby, podle toho, co je delší
• Důkaz závažného onemocnění jater na základě anamnézy nebo fyzikálního vyšetření s abnormálním jaterním profilem (aspartátaminotransferáza [AST], alaninaminotransferáza [ALT] nebo celkový bilirubin > 1,5násobek horní hranice normy [ULN]) při testování provedeném do 30 dnů od souhlasu.
• Těhotné nebo kojící (kojící) ženy a ženy, které by mohly otěhotnět během studie. Žena je těhotná nebo kojí. Potvrzení, že subjekt není těhotná, musí být potvrzeno negativním výsledkem těhotenského testu s lidským choriovým gonadotropinem v séru během posledních 48 hodin před podáním studijní medikace. Těhotenské testy nejsou vyžadovány u žen po menopauze nebo u chirurgicky sterilizovaných žen.
• EBV sérologický nesoulad (tj. EBV+ dárce transplantovaný příjemci EBV)
• CMV sérologický nesoulad (tj. CMV+ dárce transplantovaný příjemci CMV)