Essai randomisé de thérapies d'induction chez des receveurs de greffe de rein à haut risque immunologique

Critère d'intégration

Chaque patient doit répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être inclus dans l'étude :

• Consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le sujet à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs.
• Le patient a entre 18 et 65 ans inclus.

• Le patient est considéré à haut risque de rejet aigu sur la base de l'un des éléments suivants :

  • Le patient a un PRA cytotoxique actuel ≥ 20 % ou un PRA cytotoxique maximal ≥ 50 %
  • Le patient a un crossmatch positif pour les lymphocytes T ou B (par cytométrie en flux) avec des anticorps confirmés spécifiques au donneur lors d'un test en phase solide.
  • Crossmatch sérologique ou cytotoxique historique positif ou DSA au donneur
  • Perte antérieure d'allogreffe avec antécédents de plus d'un épisode de rejet aigu.
• La femme est ménopausée depuis au moins 1 an avant le début du traitement à l'étude, est stérilisée chirurgicalement ou, si elle est en âge de procréer, accepte de pratiquer 2 méthodes de contraception efficaces à partir du moment de la signature du formulaire de consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière dose de bortézomib, ou s'engage à s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 48 dernières heures avant de recevoir le médicament à l'étude.
• Les sujets masculins, même s'ils ont été stérilisés chirurgicalement (c'est-à-dire post-vasectomie) doit accepter l'une des conditions suivantes : pratiquer une contraception de barrière efficace pendant toute la période de traitement de l'étude et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, ou s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels.
• Le patient ne doit présenter aucune contre-indication connue au traitement par le bortézomib, le rituximab ou la thymoglobuline.

Critère d'exclusion

• Patients ayant déjà reçu ou recevant une greffe d'organe autre qu'un rein.
• Patient ayant perdu une allogreffe précédente en raison d'une récidive de la maladie
• Le patient reçoit une greffe de rein apparenté HLA identique
• Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux ou polyclonaux humanisés ou murins
• Patients avec un nombre absolu de neutrophiles < 1 000/mm3 ou un nombre de plaquettes < 100 000/mm3 dans les 30 jours suivant le consentement.
• Le patient a une neuropathie périphérique de grade 2 selon les critères CTCAE dans les 14 jours précédant l'inscription.
• Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) (voir rubrique 9.3), angor non contrôlé, arythmies ventriculaires sévères non contrôlées ou signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction actif. Avant l'entrée dans l'étude, toute anomalie sur l'ECG effectué dans les 30 jours suivant le consentement doit être documentée par l'investigateur ou le néphrologue transplanteur du patient comme n'étant pas médicalement pertinente.
• Patients séropositifs pour le VIH, AgHBs ou anti-VHC positifs lors des tests effectués dans l'année suivant le consentement.
• Diagnostiqué ou traité pour une tumeur maligne dans les 3 ans suivant l'inscription, à l'exception de la résection complète d'un carcinome basocellulaire ou d'un carcinome épidermoïde de la peau, d'une tumeur maligne in situ ou d'un cancer de la prostate à faible risque après traitement curatif.
• Patients présentant des infections systémiques graves actuelles ou récentes dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
• Réception d'un vaccin vivant dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
• Utilisation d'autres médicaments expérimentaux dans les 30 jours ou 5 demi-vies avant le début du traitement à l'étude, selon la plus longue
• Preuve d'une maladie hépatique grave par des antécédents médicaux ou un examen physique avec un profil hépatique anormal (aspartate aminotransférase [AST], alanine aminotransférase [ALT] ou bilirubine totale > 1,5 fois la limite supérieure de la normale [LSN]) lors des tests effectués dans les 30 jours suivant le consentement.
• Femmes enceintes ou allaitantes (allaitantes) et femmes susceptibles de tomber enceintes pendant l'étude. Le sujet féminin est enceinte ou allaite. La confirmation que le sujet n'est pas enceinte doit être établie par un résultat négatif au test de grossesse sérum-gonadotrophine chorionique humaine dans les 48 dernières heures avant de recevoir le médicament à l'étude. Le test de grossesse n'est pas requis pour les femmes ménopausées ou stérilisées chirurgicalement.
• Inadéquation sérologique EBV (c.-à-d. Donneur EBV+ greffé sur receveur EBV-)
• Inadéquation sérologique du CMV (c.-à-d. donneur CMV+ transplanté à receveur CMV-)