免疫学的リスクの高い腎移植レシピエントにおける寛解導入療法のランダム化試験
免疫学的リスクの高い腎移植レシピエントに対する標的療法：抗胸腺細胞グロブリン［ウサギ］（サイモグロブリン®、ジェンザイム）、タクロリムス（プログラフ®、アステラス）と組み合わせた B 細胞除去療法の前向き無作為化非盲検パイロット試験、ミコフェノール酸モフェチル（CellCept®、Roche）およびコルチコステロイドの最小化
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45219
- The University Hospital
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Cincinnati、Ohio、アメリカ、45202
- The Christ Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準
研究に登録するには、各患者が以下の選択基準をすべて満たす必要があります。
- -通常の医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前の自発的な書面によるインフォームドコンセント。ただし、同意は、将来の医療を害することなくいつでも被験者によって取り消される可能性があることを理解しています。
- -患者は18歳から65歳までです。
患者は、次のいずれかに基づいて、急性拒絶反応のリスクが高いと見なされます。
- -患者の現在の細胞毒性PRA≧20％またはピーク細胞毒性PRA≧50％
- -患者は、固相アッセイで確認されたドナー特異的抗体とのT細胞またはB細胞陽性のクロスマッチ（フローサイトメトリーによる）を持っています。
- -歴史的に陽性の血清学的または細胞毒性のクロスマッチまたはドナーへのDSA
- -複数の急性拒絶反応エピソードの歴史を持つ以前の同種移植片の喪失。
- -女性被験者は、研究治療の開始前に少なくとも1年間閉経後、外科的に不妊手術を受けているか、または出産の可能性がある場合は、インフォームドコンセントフォームに署名した時点から最後の30日後まで、2つの効果的な避妊方法を実践することに同意しますボルテゾミブの用量、または異性愛者の性交を完全に控えることに同意します。 -出産の可能性のある女性は、治験薬を受ける前の過去48時間以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
- 男性被験者は、たとえ外科的に滅菌されていたとしても（すなわち 精管切除後の状態）は、次の1つに同意する必要があります：治験治療期間全体および治験薬の最終投与後最低30日まで効果的なバリア避妊を実践する、または異性間性交を完全に控える。
- -患者は、ボルテゾミブ、リツキシマブ、またはチモグロブリンによる治療に対する既知の禁忌があってはなりません。
除外基準
- -以前に腎臓以外の臓器移植を受けた、または受けている患者。
- 疾患の再発により以前の同種移植片を失った患者
- -患者はHLA同一の生体関連腎移植を受けています
- -ヒト化またはマウスのモノクローナルまたはポリクローナル抗体に対する重度のアレルギーまたはアナフィラキシー反応の病歴
- -好中球の絶対数が1,000 / mm3未満または血小板数が100,000 / mm3未満の患者 同意から30日以内。
- -患者は、登録前14日以内にCTCAE基準によるグレード2の末梢神経障害を患っています。
- -登録前6か月以内の心筋梗塞、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIVの心不全（セクション9.3を参照）、制御されていない狭心症、制御されていない重度の心室性不整脈、または心電図による急性虚血の証拠または活動的な伝導系の異常。 研究に参加する前に、同意から30日以内に行われた心電図の異常は、医学的に関連がないものとして、治験責任医師または患者の移植腎臓専門医によって文書化されなければなりません。
- -抗HIV陽性、またはHBsAg陽性または抗HCV陽性の患者 同意から1年以内に実施されたテスト。
- -登録から3年以内に悪性腫瘍の診断または治療を受けた。 ただし、皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がんの完全切除、 in situ 悪性腫瘍、または根治療法後の低リスク前立腺がんを除く。
- -現在または最近の重度の全身性感染症の患者 研究治療開始前の2週間以内。
- -研究治療開始前の4週間以内に生ワクチンを受け取った。
- -30日以内または5半減期以内の他の治験薬の使用 研究治療の開始のいずれか長い方
- -異常な肝臓プロファイル（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ[AST]、アラニンアミノトランスフェラーゼ[ALT]または総ビリルビン> 1.5倍の上限上限[ULN]）を伴う病歴または身体検査による重度の肝疾患の証拠同意から30日以内に実施されたテスト。
- -妊娠中または授乳中（授乳中）の女性、および研究中に妊娠する可能性のある女性。 -女性の被験者は妊娠中または授乳中です。 被験者が妊娠していないことの確認は、試験薬を受ける前の過去48時間以内の血清-ヒト絨毛性ゴナドトロピン妊娠検査結果が陰性であることによって確立されなければなりません。 閉経後または不妊手術を受けた女性には、妊娠検査は必要ありません。
- EBVの血清学的不一致（すなわち EBV-レシピエントに移植されたEBV+ドナー)
- CMVの血清学的不一致（すなわち CMV+ ドナーを CMV- レシピエントに移植)
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ウサギ抗胸腺細胞グロブリン (rATG)
ウサギ抗胸腺細胞グロブリン (rATG) 1.5mg/kg/用量 x 6 用量 rATG は、術後 0、2、4、6、8、および 10 日目に投与されました。
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rATG は、1 回の投与につき 1.5 mg/kg の静脈内 (IV) で投与されます。
他の名前：
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実験的：RATG/リツキサン
ウサギ抗胸腺細胞グロブリン (rATG)/Rituxan 1 回あたり 1.5mg/kg、rATG の 5 回分。
375mg/m2 x 1 回分のリツキサン。
rATG は術後 0、2、4、6、8 日目に投与されました。リツキサンは術後 1 日目に投与されました。
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rATG は、1 回の投与につき 1.5 mg/kg の静脈内 (IV) で投与されます。
他の名前：
グループ割り当てごとにIVを介して与えられます。
他の名前：
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実験的：RATG/ベルケード
ウサギ抗胸腺細胞グロブリン (rATG) /Velcade 1 回あたり 1.5mg/kg、rATG の 5 回分。
1回あたり1.3mg/m2×ベルケード4回分。
rATG は、術後 0、2、4、および 6 日目に投与されました。
ベルケイドは、術後 0、3、7、10 日目に投与されました。
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rATG は、1 回の投与につき 1.5 mg/kg の静脈内 (IV) で投与されます。
他の名前：
Velcade は、1 回の投与につき 1.3mg/m2 の静脈注射 (IVP) を介して投与されます。
他の名前：
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実験的：RATG/リツキサン/ベルケイド
ウサギ抗胸腺細胞グロブリン (RATG) / リツキサン / ベルケード 1.5mg/kg を 1 回あたり 1.5mg/kg、rATG を 4 回分。 リツキサンの1回の投与で200mg/m2。 1回あたり1.3mg/m2×ベルケード4回分。 rATG は、術後 0、2、4、および 6 日目に投与されました。 ベルケイドは、術後 0、3、7、10 日目に投与されました。 リツキサンは術後1日目に投与されました。 |
rATG は、1 回の投与につき 1.5 mg/kg の静脈内 (IV) で投与されます。
他の名前：
グループ割り当てごとにIVを介して与えられます。
他の名前：
Velcade は、1 回の投与につき 1.3mg/m2 の静脈注射 (IVP) を介して投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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急性拒絶反応（Banff '97）または抗体介在性拒絶反応の発生率
時間枠：6ヶ月
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抗体媒介性拒絶反応は、バンフの 97' 基準により、少なくとも部分的には抗ドナー抗体によるものであることが証明されました。 急性拒絶反応 IA - 重大な間質浸潤 (影響を受ける実質の 25% を超える) および中等度の尿細管炎の病巣 (> 4 単核細胞/尿細管断面または 10 尿細管細胞のグループ) を伴う症例。 IB - 重大な間質浸潤 (影響を受ける実質の 25% を超える) および重度の尿細管炎の病巣 (> 10 個の単核細胞/管状断面または 10 個の尿細管細胞のグループ) を伴う症例 IIA - 軽度から中等度の内膜動脈炎 (v1) を伴う症例 IIB -管腔領域の 25% を超えるサーバー内膜動脈炎の症例 (v2) III - 貫壁性動脈炎および/または動脈フィブリノイド変化および医療用平滑筋細胞の壊死を伴う症例 (リンパ球性炎症を伴う v3) |
6ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Banff '97基準による抗体介在性拒絶（2005年更新）
時間枠：6ヶ月
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抗体媒介性拒絶反応は、バンフの 97' 基準により、少なくとも部分的には抗ドナー抗体によるものであることが証明されました。 少なくとも部分的に、文書化された抗ドナー抗体による拒絶（抗体が実証されていない場合は「疑わしい」）;カテゴリ 3、4、および 5 と一致する場合があります。 グレード I。ATN 様 - C4d+、最小限の炎症 グレード II。 毛細血管辺縁および/または血栓症、C4d+ グレード III。 動脈 - v3、C4d+ |
6ヶ月
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バンフ '97 基準による急性細胞拒絶反応 (2005 年更新)
時間枠：6ヶ月
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急性細胞性拒絶反応 IA - 重大な間質浸潤 (影響を受ける実質の 25% を超える) および中等度の尿細管炎の病巣 (> 4 単核細胞/尿細管断面または 10 尿細管細胞のグループ) を伴う症例。 IB - 重大な間質浸潤 (影響を受ける実質の 25% を超える) および重度の尿細管炎の病巣 (> 10 個の単核細胞/管状断面または 10 個の尿細管細胞のグループ) を伴う症例 IIA - 軽度から中等度の内膜動脈炎 (v1) を伴う症例 IIB -管腔領域の 25% を超えるサーバー内膜動脈炎の症例 (v2) III - 貫壁性動脈炎および/または動脈フィブリノイド変化および医療用平滑筋細胞の壊死を伴う症例 (リンパ球性炎症を伴う v3) |
6ヶ月
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12ヶ月の患者の生存率
時間枠：12ヶ月
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患者は、試験登録後12か月間生存していました。
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12ヶ月
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12ヶ月での患者の同種移植生存率
時間枠：12ヶ月
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-患者の同種移植片は、研究登録後12か月でまだ機能していた
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12ヶ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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