Gerandomiseerde studie van inductietherapieën bij niertransplantatiepatiënten met een hoog immunologisch risico

Inclusiecriteria

Elke patiënt moet aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in het onderzoek te worden opgenomen:

• Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.
• Patiënt is tussen de 18 en 65 jaar oud.

• Patiënt wordt beschouwd als een hoog risico op acute afstoting op basis van een van de volgende:

  • Patiënt heeft een huidige cytotoxische PRA ≥ 20% of een maximale cytotoxische PRA ≥ 50%
  • Patiënt heeft een T- of B-cel-positieve kruisproef (door flowcytometrie) met bevestigde donorspecifieke antilichamen op vaste-fase-assay.
  • Historisch positieve serologische of cytotoxische kruisproef of DSA naar donor
  • Voorafgaand transplantaatverlies met een voorgeschiedenis van meer dan één episode van acute afstoting.
• Vrouwelijke proefpersoon is ofwel postmenopauzaal gedurende ten minste 1 jaar voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, is chirurgisch gesteriliseerd, of stemt ermee in om 2 effectieve anticonceptiemethoden toe te passen vanaf het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier tot 30 dagen na de laatste dosis bortezomib, of stemt ermee in zich volledig te onthouden van heteroseksuele omgang. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben binnen de laatste 48 uur voorafgaand aan het ontvangen van onderzoeksmedicatie.
• Mannelijke proefpersonen, zelfs als ze chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie) moeten akkoord gaan met 1 van de volgende zaken: effectieve barrière-anticonceptie toepassen gedurende de gehele behandelperiode van het onderzoek en tot minimaal 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of zich volledig onthouden van heteroseksuele omgang.
• De patiënt mag geen bekende contra-indicaties hebben voor behandeling met bortezomib, rituximab of thymoglobuline.

Uitsluitingscriteria

• Patiënten die eerder een ander orgaan dan een nier hebben gekregen of krijgen.
• Patiënt die een eerder allotransplantaat verloor als gevolg van een recidief van de ziekte
• Patiënt krijgt een HLA-identieke levende niertransplantatie
• Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op gehumaniseerde of muriene monoklonale of polyklonale antilichamen
• Patiënten met een absoluut aantal neutrofielen van < 1.000/mm3 of een aantal bloedplaatjes < 100.000/mm3 binnen 30 dagen na toestemming.
• Patiënt heeft graad 2 perifere neuropathie volgens CTCAE-criteria binnen 14 dagen vóór inschrijving.
• Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of heeft New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV hartfalen (zie rubriek 9.3), ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem. Voorafgaand aan deelname aan het onderzoek moet elke afwijking op het ECG die binnen 30 dagen na toestemming wordt uitgevoerd, door de onderzoeker of de transplantatienefroloog van de patiënt worden gedocumenteerd als niet medisch relevant.
• Patiënten die anti-hiv-positief, of HBsAg-positief of anti-HCV-positief zijn bij testen die binnen een jaar na toestemming zijn uitgevoerd.
• Gediagnosticeerd of behandeld voor maligniteit binnen 3 jaar na inschrijving, met uitzondering van volledige resectie van basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, een in situ maligniteit of prostaatkanker met een laag risico na curatieve therapie.
• Patiënten met huidige of recente ernstige systemische infecties binnen de 2 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Ontvangst van een levend vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling, welke van de twee het langst is
• Bewijs van ernstige leverziekte door medische voorgeschiedenis of lichamelijk onderzoek met abnormaal leverprofiel (aspartaataminotransferase [AST], alanineaminotransferase [ALT] of totaal bilirubine > 1,5 keer de bovengrens van normaal [ULN]) bij testen uitgevoerd binnen 30 dagen na toestemming.
• Zwangere of zogende (zogende) vrouwen en vrouwen die tijdens het onderzoek zwanger kunnen worden. Vrouwelijke proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding. Bevestiging dat de proefpersoon niet zwanger is, moet worden vastgesteld door een negatief serum-humaan choriongonadotrofine-zwangerschapstestresultaat binnen de laatste 48 uur voorafgaand aan het ontvangen van de onderzoeksmedicatie. Zwangerschapstesten zijn niet vereist voor postmenopauzale of chirurgisch gesteriliseerde vrouwen.
• EBV serologische mismatch (d.w.z. EBV+ donor getransplanteerd naar EBV-ontvanger)
• CMV serologische mismatch (d.w.z. CMV+ donor getransplanteerd naar CMV-ontvanger)