Рандомизированное исследование индукционной терапии у реципиентов трансплантата почки с высоким иммунологическим риском

Критерии включения

Для включения в исследование каждый пациент должен соответствовать всем следующим критериям включения:

• Добровольное письменное информированное согласие перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью обычного медицинского обслуживания, при том понимании, что согласие может быть отозвано субъектом в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.
• Возраст пациента от 18 до 65 лет включительно.

• Пациент считается с высоким риском острого отторжения на основании любого из следующего:

  • Пациент имеет текущий цитотоксический PRA ≥ 20 % или пиковый цитотоксический PRA ≥ 50 %.
  • У пациента имеется положительная перекрестная совместимость Т- или В-клеток (по данным проточной цитометрии) с подтвержденными донор-специфическими антителами в твердофазном анализе.
  • Историческая положительная серологическая или цитотоксическая перекрестная совместимость или DSA с донором
  • Потеря аллотрансплантата в анамнезе с более чем одним эпизодом острого отторжения в анамнезе.
• Субъект женского пола либо находится в постменопаузе в течение как минимум 1 года до начала исследуемого лечения, либо хирургически стерилизована, либо, если она способна к деторождению, соглашается применять 2 эффективных метода контрацепции с момента подписания формы информированного согласия до 30 дней после последнего дозу бортезомиба или соглашается полностью воздержаться от гетеросексуальных контактов. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение последних 48 часов до приема исследуемого препарата.
• Субъекты мужского пола, даже если они были стерилизованы хирургическим путем (т. состояние после вазэктомии) должны согласиться с одним из следующих условий: применять эффективную барьерную контрацепцию в течение всего периода исследуемого лечения и в течение как минимум 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата или полностью воздерживаться от гетеросексуальных контактов.
• У пациента не должно быть известных противопоказаний к лечению бортезомибом, ритуксимабом или тимоглобулином.

Критерий исключения

• Пациенты, которые ранее получали или получают трансплантацию органов, кроме почек.
• Пациент, который потерял предыдущий аллотрансплантат из-за рецидива заболевания
• Пациент получает HLA-идентичный трансплантат живой родственной почки.
• История тяжелых аллергических или анафилактических реакций на гуманизированные или мышиные моноклональные или поликлональные антитела
• Пациенты с абсолютным числом нейтрофилов < 1000/мм3 или количеством тромбоцитов < 100 000/мм3 в течение 30 дней после согласия.
• У пациента развилась периферическая невропатия 2 степени по критериям CTCAE в течение 14 дней до включения в исследование.
• Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование или сердечная недостаточность класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (см. раздел 9.3), неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы. Перед включением в исследование любая аномалия на ЭКГ, выявленная в течение 30 дней после получения согласия, должна быть задокументирована исследователем или нефрологом пациента как нерелевантная с медицинской точки зрения.
• Пациенты, которые являются анти-ВИЧ-положительными, HBsAg-позитивными или анти-ВГС-положительными при тестировании, проведенном в течение одного года после согласия.
• Диагноз или лечение злокачественных новообразований в течение 3 лет после регистрации, за исключением полной резекции базально-клеточного рака или плоскоклеточного рака кожи, злокачественного новообразования in situ или рака предстательной железы низкого риска после лечебной терапии.
• Пациенты с текущими или недавними тяжелыми системными инфекциями в течение 2 недель до начала исследуемого лечения.
• Получение живой вакцины в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
• Использование других исследуемых препаратов в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения до начала исследуемого лечения, в зависимости от того, что дольше.
• Доказательства тяжелого заболевания печени в анамнезе или физикальном обследовании с аномальным профилем печени (аспартатаминотрансфераза [АСТ], аланинаминотрансфераза [АЛТ] или общий билирубин более чем в 1,5 раза выше верхней границы нормы [ВГН]) при тестировании, проведенном в течение 30 дней после согласия.
• Беременные или кормящие (кормящие) женщины и женщины, которые могут забеременеть во время исследования. Субъект женского пола беременна или кормит грудью. Подтверждение того, что субъект не беременна, должно быть подтверждено отрицательным результатом теста на беременность с хорионическим гонадотропином человека в сыворотке в течение последних 48 часов до приема исследуемого препарата. Тестирование на беременность не требуется для женщин в постменопаузе или после хирургической стерилизации.
• Серологическое несоответствие ВЭБ (т.е. EBV+ донор трансплантирован EBV- реципиенту)
• Серологическое несоответствие ЦМВ (т.е. Донор ЦМВ+, пересаженный реципиенту ЦМВ-)