Prova randomizzata di terapie di induzione in destinatari di trapianto di rene ad alto rischio immunologico

Criterio di inclusione

Ogni paziente deve soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere arruolato nello studio:

• Consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche.
• Il paziente ha un'età compresa tra i 18 e i 65 anni inclusi.

• Il paziente è considerato ad alto rischio di rigetto acuto sulla base di uno qualsiasi dei seguenti:

  • Il paziente ha un PRA citotossico attuale ≥ 20% o un PRA citotossico di picco ≥ 50%
  • Il paziente ha un crossmatch positivo per linfociti T o B (mediante citometria a flusso) con anticorpi specifici del donatore confermati al test in fase solida.
  • Crossmatch sierologico o citotossico storico positivo o DSA al donatore
  • Precedente perdita di allotrapianto con una storia di più di un episodio di rigetto acuto.
• Il soggetto di sesso femminile è in postmenopausa da almeno 1 anno prima dell'inizio del trattamento in studio, è stato sterilizzato chirurgicamente o, se in età fertile, accetta di praticare 2 metodi contraccettivi efficaci dal momento della firma del modulo di consenso informato fino a 30 giorni dopo l'ultimo dose di bortezomib, o accetta di astenersi completamente dai rapporti eterosessuali. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo nelle ultime 48 ore prima di ricevere il farmaco in studio.
• Soggetti di sesso maschile, anche se sterilizzati chirurgicamente (es. stato post-vasectomia) deve accettare 1 dei seguenti punti: praticare una contraccezione di barriera efficace durante l'intero periodo di trattamento dello studio e per un minimo di 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, o astenersi completamente da rapporti eterosessuali.
• Il paziente non deve avere controindicazioni note al trattamento con bortezomib, rituximab o timoglobulina.

Criteri di esclusione

• Pazienti che hanno precedentemente ricevuto o stanno ricevendo un trapianto di organi diversi dal rene.
• Paziente che ha perso un precedente allotrapianto a causa della recidiva della malattia
• Il paziente sta ricevendo un trapianto di rene correlato vivente identico all'HLA
• Anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche ad anticorpi monoclonali o policlonali umanizzati o murini
• Pazienti con conta assoluta dei neutrofili < 1.000/mm3 o conta piastrinica < 100.000/mm3 entro 30 giorni dal consenso.
• Il paziente presenta neuropatia periferica di grado 2 secondo i criteri CTCAE entro 14 giorni prima dell'arruolamento.
• Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento o insufficienza cardiaca di Classe III o IV della New York Heart Association (NYHA) (vedere paragrafo 9.3), angina non controllata, aritmie ventricolari gravi non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva. Prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia sull'ECG eseguita entro 30 giorni dal consenso deve essere documentata dallo sperimentatore o dal nefrologo del trapianto del paziente come non rilevante dal punto di vista medico.
• Pazienti che sono anti-HIV-positivi, o HBsAg-positivi o Anti-HCV positivi ai test eseguiti entro un anno dal consenso.
• - Diagnosi o trattamento per tumore maligno entro 3 anni dall'arruolamento, ad eccezione della resezione completa del carcinoma basocellulare o del carcinoma a cellule squamose della pelle, un tumore maligno in situ o carcinoma prostatico a basso rischio dopo terapia curativa.
• - Pazienti con infezioni sistemiche gravi in ​​corso o recenti nelle 2 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio.
• Ricezione di un vaccino vivo entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Uso di altri farmaci sperimentali entro 30 giorni o 5 emivite prima dell'inizio del trattamento in studio, a seconda di quale sia il periodo più lungo
• Evidenza di grave malattia del fegato mediante anamnesi o esame fisico con profilo epatico anormale (aspartato aminotransferasi [AST], alanina aminotransferasi [ALT] o bilirubina totale> 1,5 volte il limite superiore della norma [ULN]) ai test eseguiti entro 30 giorni dal consenso.
• Donne incinte o che allattano (in allattamento) e donne che potrebbero rimanere incinte durante lo studio. Il soggetto di sesso femminile è in stato di gravidanza o allattamento. La conferma che il soggetto non è incinta deve essere stabilita da un risultato negativo del test di gravidanza con gonadotropina corionica sierica nelle ultime 48 ore prima di ricevere il farmaco in studio. Il test di gravidanza non è richiesto per le donne in post-menopausa o sterilizzate chirurgicamente.
• mismatch sierologico EBV (es. donatore EBV+ trapiantato in ricevente EBV)
• Mancata corrispondenza sierologica di CMV (ad es. donatore CMV+ trapiantato in ricevente CMV-)