Randomisierte Studie zu Induktionstherapien bei Empfängern von Nierentransplantationen mit hohem immunologischem Risiko

Einschlusskriterien

Jeder Patient muss alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

• Freiwillige schriftliche Einwilligung nach Aufklärung vor Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann.
• Der Patient ist zwischen 18 und 65 Jahre alt, einschließlich.

• Der Patient gilt aufgrund einer der folgenden Bedingungen als hohes Risiko für eine akute Abstoßung:

  • Der Patient hat eine aktuelle zytotoxische PRA von ≥ 20 % oder eine maximale zytotoxische PRA von ≥ 50 %
  • Der Patient hat eine T- oder B-Zell-positive Kreuzprobe (mittels Durchflusszytometrie) mit bestätigten spenderspezifischen Antikörpern im Festphasenassay.
  • Historischer positiver serologischer oder zytotoxischer Crossmatch oder DSA zum Spender
  • Früherer Transplantatverlust mit einer Vorgeschichte von mehr als einer akuten Abstoßungsepisode.
• Weibliche Probandin ist entweder seit mindestens 1 Jahr vor Beginn der Studienbehandlung postmenopausal, wird chirurgisch sterilisiert oder stimmt im gebärfähigen Alter zu, 2 wirksame Verhütungsmethoden ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung bis 30 Tage nach der letzten zu praktizieren Dosis von Bortezomib, oder stimmt zu, vollständig auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten. Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb der letzten 48 Stunden vor Erhalt der Studienmedikation einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben.
• Männliche Probanden, selbst wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie) muss 1 der folgenden Bedingungen erfüllen: Praktizieren Sie eine wirksame Barriere-Empfängnisverhütung während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder vollständiger Verzicht auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr.
• Der Patient darf keine bekannten Kontraindikationen für die Behandlung mit Bortezomib, Rituximab oder Thymoglobulin haben.

Ausschlusskriterien

• Patienten, die zuvor eine andere Organtransplantation als eine Nierentransplantation erhalten haben oder erhalten.
• Patient, der ein früheres Allotransplantat aufgrund eines Wiederauftretens der Krankheit verloren hat
• Der Patient erhält eine HLA-identische lebensverwandte Nierentransplantation
• Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf humanisierte oder murine monoklonale oder polyklonale Antikörper
• Patienten mit einer absoluten Neutrophilenzahl von < 1.000/mm3 oder einer Thrombozytenzahl von < 100.000/mm3 innerhalb von 30 Tagen nach Einwilligung.
• Der Patient hat innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme eine periphere Neuropathie Grad 2 nach CTCAE-Kriterien.
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV (siehe Abschnitt 9.3), unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Anzeichen einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems. Vor Studieneintritt muss jede Anomalie im EKG, das innerhalb von 30 Tagen nach der Einwilligung durchgeführt wurde, vom Prüfarzt oder dem Transplantationsnephrologen des Patienten als medizinisch nicht relevant dokumentiert werden.
• Patienten, die bei Tests, die innerhalb eines Jahres nach Einwilligung durchgeführt wurden, Anti-HIV-positiv oder HBsAg-positiv oder Anti-HCV-positiv sind.
• Malignität innerhalb von 3 Jahren nach Einschreibung diagnostiziert oder behandelt, mit Ausnahme einer vollständigen Resektion eines Basalzellkarzinoms oder Plattenepithelkarzinoms der Haut, einer In-situ-Malignität oder eines Prostatakrebses mit geringem Risiko nach kurativer Therapie.
• Patienten mit aktuellen oder kürzlich aufgetretenen schweren systemischen Infektionen innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Erhalt eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung.
• Verwendung anderer Prüfpräparate innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten vor Beginn der Studienbehandlung, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist
• Nachweis einer schweren Lebererkrankung durch Anamnese oder körperliche Untersuchung mit abnormalem Leberprofil (Aspartataminotransferase [AST], Alaninaminotransferase [ALT] oder Gesamtbilirubin > 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts [ULN]) bei Tests, die innerhalb von 30 Tagen nach Zustimmung durchgeführt wurden.
• Schwangere oder stillende (stillende) Frauen und Frauen, die während der Studie schwanger werden könnten. Das weibliche Subjekt ist schwanger oder stillt. Die Bestätigung, dass die Patientin nicht schwanger ist, muss durch ein negatives Serum-Human-Choriongonadotropin-Schwangerschaftstestergebnis innerhalb der letzten 48 Stunden vor Erhalt der Studienmedikation bestätigt werden. Für postmenopausale oder chirurgisch sterilisierte Frauen ist kein Schwangerschaftstest erforderlich.
• EBV-serologische Diskrepanz (d. h. EBV+-Spender an EBV-Empfänger transplantiert)
• Serologische CMV-Nichtübereinstimmung (d. h. CMV+-Spender an CMV-Empfänger transplantiert)