Randomiseret forsøg med induktionsterapier hos nyretransplantationsmodtagere med høj immunologisk risiko

Inklusionskriterier

Hver patient skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at blive tilmeldt undersøgelsen:

• Frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket til enhver tid kan trækkes tilbage af forsøgspersonen uden at det berører fremtidig lægebehandling.
• Patienten er mellem 18 og 65 år, inklusive.

• Patienten anses for høj risiko for akut afstødning baseret på et af følgende:

  • Patienten har en aktuel cytotoksisk PRA≥ 20 % eller en maksimal cytotoksisk PRA ≥ 50 %
  • Patienten har en T- eller B-celle-positiv krydsmatch (ved flowcytometri) med bekræftede donorspecifikke antistoffer på fast-fase-assay.
  • Historisk positiv serologisk eller cytotoksisk krydsmatch eller DSA til donor
  • Tidligere tab af allotransplantat med en historie med mere end én akut afstødningsepisode.
• Kvindelig forsøgsperson er enten postmenopausal i mindst 1 år før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, er kirurgisk steriliseret, eller hvis den er i den fødedygtige alder, indvilliger i at praktisere 2 effektive præventionsmetoder fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular til 30 dage efter den sidste dosis af bortezomib, eller accepterer helt at afholde sig fra heteroseksuelt samleje. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for de sidste 48 timer før de får undersøgelsesmedicin.
• Mandlige forsøgspersoner, selvom de er kirurgisk steriliserede (dvs. status post-vasektomi) skal acceptere 1 af følgende: praktisere effektiv barriereprævention under hele undersøgelsesbehandlingsperioden og gennem minimum 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, eller helt afstå fra heteroseksuelt samleje.
• Patienten må ikke have kendte kontraindikationer til behandling med bortezomib, rituximab eller thymoglobulin.

Eksklusionskriterier

• Patienter, der tidligere har modtaget eller modtager en anden organtransplantation end nyre.
• Patient, der mistede et tidligere allotransplantat på grund af tilbagefald af sygdom
• Patienten modtager en HLA identisk levende relateret nyretransplantation
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humaniserede eller murine monoklonale eller polyklonale antistoffer
• Patienter med et absolut neutrofiltal på < 1.000/mm3 eller blodpladetal < 100.000/mm3 inden for 30 dage efter samtykke.
• Patienten har grad 2 perifer neuropati ifølge CTCAE-kriterier inden for 14 dage før indskrivning.
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt (se pkt. 9.3), ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem. Forud for undersøgelsesindtræden skal enhver abnormitet på EKG udført inden for 30 dage efter samtykke dokumenteres af investigator eller patientens transplanterede nefrolog som ikke medicinsk relevant.
• Patienter, der er anti-HIV-positive, eller HBsAg-positive eller Anti-HCV-positive ved test udført inden for et år efter samtykke.
• Diagnosticeret eller behandlet for malignitet inden for 3 år efter indskrivning, med undtagelse af fuldstændig resektion af basalcellekarcinom eller pladecellecarcinom i huden, en in situ malignitet eller lavrisiko prostatacancer efter kurativ behandling.
• Patienter med aktuelle eller nylige alvorlige systemiske infektioner inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Modtagelse af en levende vaccine inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Brug af andre forsøgslægemidler inden for 30 dage eller 5 halveringstider før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, alt efter hvad der er længst
• Bevis på alvorlig leversygdom ved sygehistorie eller fysisk undersøgelse med unormal leverprofil (aspartataminotransferase [AST], alaninaminotransferase [ALT] eller total bilirubin > 1,5 gange øvre normalgrænse [ULN]) ved test udført inden for 30 dage efter samtykke.
• Gravide eller ammende (ammende) kvinder og kvinder, der kan blive gravide under undersøgelsen. Kvindelig forsøgsperson er gravid eller ammer. Bekræftelse af, at forsøgspersonen ikke er gravid, skal fastslås ved et negativt serum-humant choriongonadotropin graviditetstestresultat inden for de sidste 48 timer før modtagelse af undersøgelsesmedicin. Graviditetstest er ikke påkrævet for postmenopausale eller kirurgisk steriliserede kvinder.
• EBV serologisk mismatch (dvs. EBV+ donor transplanteret til EBV-modtager)
• CMV serologisk mismatch (dvs. CMV+ donor transplanteret til CMV-modtager)