Ensayo aleatorizado de terapias de inducción en receptores de trasplante renal de alto riesgo inmunológico

Criterios de inclusión

Cada paciente debe cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser inscrito en el estudio:

• Consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
• El paciente tiene entre 18 y 65 años de edad, inclusive.

• El paciente se considera de alto riesgo de rechazo agudo en base a cualquiera de los siguientes:

  • El paciente tiene un PRA citotóxico actual ≥ 20 % o un PRA citotóxico máximo ≥ 50 %
  • El paciente tiene una prueba cruzada positiva de células T o B (mediante citometría de flujo) con anticuerpos específicos del donante confirmados en el ensayo de fase sólida.
  • Historial de pruebas cruzadas serológicas o citotóxicas positivas o DSA con el donante
  • Pérdida previa de aloinjerto con antecedentes de más de un episodio de rechazo agudo.
• El sujeto femenino es posmenopáusico durante al menos 1 año antes del inicio del tratamiento del estudio, está esterilizado quirúrgicamente o, si está en edad fértil, acepta practicar 2 métodos anticonceptivos efectivos desde el momento de firmar el formulario de consentimiento informado hasta 30 días después del último dosis de bortezomib, o acepta abstenerse por completo de las relaciones heterosexuales. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en las últimas 48 horas antes de recibir la medicación del estudio.
• Sujetos masculinos, incluso esterilizados quirúrgicamente (es decir, después de la vasectomía) debe estar de acuerdo con 1 de los siguientes: practicar un método anticonceptivo de barrera eficaz durante todo el período de tratamiento del estudio y durante un mínimo de 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio, o abstenerse por completo de tener relaciones heterosexuales.
• El paciente no debe tener contraindicaciones conocidas para el tratamiento con bortezomib, rituximab o timoglobulina.

Criterio de exclusión

• Pacientes que hayan recibido previamente o estén recibiendo un trasplante de órgano distinto del riñón.
• Paciente que perdió un aloinjerto anterior debido a la recurrencia de la enfermedad
• El paciente está recibiendo un trasplante de riñón relacionado vivo HLA idéntico
• Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales o policlonales humanizados o murinos
• Pacientes con un recuento absoluto de neutrófilos de < 1000/mm3 o un recuento de plaquetas < 100 000/mm3 dentro de los 30 días posteriores al consentimiento.
• El paciente tiene neuropatía periférica de grado 2 según los criterios CTCAE dentro de los 14 días anteriores a la inscripción.
• Infarto de miocardio en los 6 meses anteriores a la inscripción o insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA) (ver sección 9.3), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción. Antes del ingreso al estudio, cualquier anormalidad en el ECG realizado dentro de los 30 días posteriores al consentimiento debe ser documentada por el investigador o el nefrólogo de trasplante del paciente como no médicamente relevante.
• Pacientes que son anti-VIH positivos, HBsAg positivos o Anti-VHC positivos en las pruebas realizadas dentro del año posterior al consentimiento.
• Diagnosticado o tratado por malignidad dentro de los 3 años posteriores a la inscripción, con la excepción de la resección completa de carcinoma de células basales o carcinoma de células escamosas de la piel, una malignidad in situ o cáncer de próstata de bajo riesgo después de la terapia curativa.
• Pacientes con infecciones sistémicas graves actuales o recientes en las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Recepción de una vacuna viva dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• Uso de otros medicamentos en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias antes del inicio del tratamiento del estudio, lo que sea más largo
• Evidencia de enfermedad hepática grave por historial médico o examen físico con perfil hepático anormal (aspartato aminotransferasa [AST], alanina aminotransferasa [ALT] o bilirrubina total > 1,5 veces el límite superior normal [ULN]) en las pruebas realizadas dentro de los 30 días posteriores al consentimiento.
• Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes) y mujeres que podrían quedar embarazadas durante el estudio. El sujeto femenino está embarazada o amamantando. La confirmación de que la sujeto no está embarazada debe establecerse mediante un resultado negativo en la prueba de embarazo con gonadotropina coriónica humana en suero dentro de las últimas 48 horas antes de recibir la medicación del estudio. No se requieren pruebas de embarazo para mujeres posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente.
• Desajuste serológico de EBV (es decir, donante EBV+ trasplantado a receptor EBV-)
• Desajuste serológico de CMV (es decir, Donante CMV+ trasplantado a receptor CMV-)