Az indukciós terápiák véletlenszerű vizsgálata magas immunológiai kockázatú vesetranszplantált betegeknél

Befogadási kritériumok

Minden betegnek meg kell felelnie a következő felvételi kritériumoknak ahhoz, hogy részt vegyen a vizsgálatban:

• Önkéntes írásos, tájékoztatáson alapuló beleegyezés bármely, a normál orvosi ellátás részét nem képező, tanulmányokkal kapcsolatos eljárás elvégzése előtt, azzal a feltétellel, hogy az alany a hozzájárulását a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül bármikor visszavonhatja.
• A beteg életkora 18 és 65 év között van.

• A beteg akut kilökődés kockázata magas, ha az alábbiak bármelyike ​​miatt:

  • A páciens aktuális citotoxikus PRA értéke ≥ 20%, vagy citotoxikus PRA csúcsértéke ≥ 50%
  • A páciens T- vagy B-sejt-pozitív kereszt-egyezést mutat (áramlási citometriával) a szilárd fázisú vizsgálat során megerősített donor-specifikus antitestekkel.
  • Korábbi pozitív szerológiai vagy citotoxikus keresztegyeztetés vagy DSA donorral
  • Korábbi allograft elvesztése egynél több akut kilökődési epizóddal.
• A női alany a vizsgálati kezelés megkezdése előtt legalább 1 évig posztmenopauzában van, műtétileg sterilizált, vagy ha fogamzóképes, beleegyezik abba, hogy két hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmazzon a beleegyező nyilatkozat aláírásától az utolsó kezelést követő 30 napig. adag bortezomib, vagy beleegyezik abba, hogy teljesen tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől. A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző utolsó 48 órában.
• Férfi alanyok, még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (pl. vazektómia utáni állapot) el kell fogadnia az alábbiak egyikét: hatékony fogamzásgátlást kell alkalmaznia a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és legalább 30 napig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után, vagy teljes mértékben tartózkodnia kell a heteroszexuális érintkezéstől.
• A betegnek nem lehet ismert ellenjavallata a bortezomib-, rituximab- vagy timoglobulin-kezelésre.

Kizárási kritériumok

• Olyan betegek, akik korábban nem vese szervátültetést kaptak vagy kapnak.
• Beteg, aki elvesztette korábbi allograftját a betegség kiújulása miatt
• A páciens HLA-azonos életvitelhez kapcsolódó veseátültetést kap
• Súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók humanizált vagy egérből származó monoklonális vagy poliklonális antitestekkel szemben
• Azok a betegek, akiknek abszolút neutrofilszáma < 1000/mm3 vagy thrombocytaszám < 100 000/mm3 a beleegyezéstől számított 30 napon belül.
• A beteg a CTCAE kritériumai szerint 2-es fokozatú perifériás neuropathiában szenved a felvételt megelőző 14 napon belül.
• Szívinfarktus a beiratkozást megelőző 6 hónapon belül, vagy a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú szívelégtelensége (lásd 9.3 pont), kontrollálatlan angina, súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák, vagy akut ischaemia vagy aktív vezetési rendszer rendellenességek elektrokardiográfiás bizonyítéka. A vizsgálatba való belépés előtt az EKG-n a beleegyezéstől számított 30 napon belül végzett bármilyen eltérést a vizsgálónak vagy a beteg transzplantációs nefrológusának dokumentálnia kell, mivel az orvosilag nem releváns.
• Azok a betegek, akik a beleegyezéstől számított egy éven belül elvégzett tesztek alapján HIV-pozitívak, HBsAg-pozitívak vagy Anti-HCV-pozitívak.
• A felvételt követő 3 éven belül rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek, kivéve a bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrák teljes reszekcióját, in situ rosszindulatú daganatot vagy alacsony kockázatú prosztatarákot gyógyító terápia után.
• A vizsgálati kezelés megkezdése előtti 2 héten belül jelenleg vagy a közelmúltban súlyos szisztémás fertőzésben szenvedő betegek.
• Élő vakcina kézhezvétele a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül.
• Más vizsgálati gyógyszerek alkalmazása a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb
• Súlyos májbetegség bizonyítéka a kórelőzményben vagy a kóros májprofillal járó fizikális vizsgálattal (aszpartát-aminotranszferáz [AST], alanin-aminotranszferáz [ALT] vagy összbilirubin > a normál felső határának [ULN] 1,5-szerese) a beleegyezéstől számított 30 napon belül végzett vizsgálaton.
• Terhes vagy szoptató (szoptató) nők és nők, akik teherbe eshetnek a vizsgálat során. A női alany terhes vagy szoptat. Azt, hogy az alany nem terhes, negatív szérum-humán koriongonadotropin terhességi teszttel kell igazolni a vizsgálati gyógyszeres kezelést megelőző utolsó 48 órában. A menopauza utáni vagy műtétileg sterilizált nők esetében nincs szükség terhességi tesztre.
• EBV szerológiai eltérés (pl. EBV-recipiensbe átültetett EBV+ donor)
• CMV szerológiai eltérés (pl. CMV+ donor átültetett CMV-recipiensbe)