Ensaio randomizado de terapias de indução em receptores de transplante renal de alto risco imunológico

Critério de inclusão

Cada paciente deve atender a todos os seguintes critérios de inclusão para ser incluído no estudo:

• Consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros.
• O paciente tem entre os 18 e os 65 anos de idade, inclusive.

• O paciente é considerado de alto risco para rejeição aguda com base em qualquer um dos seguintes:

  • O paciente tem um PRA citotóxico atual ≥ 20% ou um pico de PRA citotóxico ≥ 50%
  • O paciente tem uma prova cruzada positiva de células T ou B (por citometria de fluxo) com anticorpos específicos do doador confirmados no ensaio de fase sólida.
  • Teste cruzado sorológico ou citotóxico positivo histórico ou DSA para doador
  • Perda prévia do aloenxerto com história de mais de um episódio de rejeição aguda.
• Indivíduo do sexo feminino está na pós-menopausa por pelo menos 1 ano antes do início do tratamento do estudo, é esterilizado cirurgicamente ou, se tiver potencial para engravidar, concorda em praticar 2 métodos eficazes de contracepção desde o momento da assinatura do formulário de consentimento informado até 30 dias após o último dose de bortezomib, ou concorda em abster-se completamente de relações heterossexuais. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo nas últimas 48 horas antes de receberem a medicação do estudo.
• Indivíduos do sexo masculino, mesmo que esterilizados cirurgicamente (i.e. status pós-vasectomia) deve concordar com 1 dos seguintes: praticar contracepção de barreira eficaz durante todo o período de tratamento do estudo e por um mínimo de 30 dias após a última dose do medicamento do estudo, ou abster-se completamente de relações sexuais heterossexuais.
• O paciente não deve ter contraindicações conhecidas ao tratamento com bortezomibe, rituximabe ou timoglobulina.

Critério de exclusão

• Pacientes que já receberam ou estão recebendo um transplante de órgão que não seja o rim.
• Paciente que perdeu um aloenxerto anterior devido à recorrência da doença
• O paciente está recebendo um transplante de rim relacionado com vida idêntica a HLA
• História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais ou policlonais humanizados ou murinos
• Pacientes com contagem absoluta de neutrófilos < 1.000/mm3 ou contagem de plaquetas < 100.000/mm3 dentro de 30 dias após o consentimento.
• O paciente tem neuropatia periférica de Grau 2 pelos critérios CTCAE dentro de 14 dias antes da inscrição.
• Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição ou com insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA) (ver seção 9.3), angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo. Antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade no ECG realizado dentro de 30 dias após o consentimento deve ser documentada pelo investigador ou pelo nefrologista de transplante do paciente como não clinicamente relevante.
• Pacientes que são anti-HIV-positivos, ou HBsAg-positivos ou Anti-HCV positivos em testes realizados dentro de um ano após o consentimento.
• Diagnosticado ou tratado para malignidade dentro de 3 anos após a inscrição, com exceção da ressecção completa de carcinoma basocelular ou carcinoma espinocelular da pele, malignidade in situ ou câncer de próstata de baixo risco após terapia curativa.
• Pacientes com infecções sistêmicas graves atuais ou recentes nas 2 semanas anteriores ao início do tratamento do estudo.
• Recebimento de uma vacina viva dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.
• Uso de outras drogas experimentais dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas antes do início do tratamento do estudo, o que for mais longo
• Evidência de doença hepática grave por histórico médico ou exame físico com perfil hepático anormal (aspartato aminotransferase [AST], alanina aminotransferase [ALT] ou bilirrubina total > 1,5 vezes o limite superior normal [LSN]) em testes realizados dentro de 30 dias após o consentimento.
• Mulheres grávidas ou lactantes (lactantes) e mulheres que possam engravidar durante o estudo. A mulher está grávida ou amamentando. A confirmação de que o sujeito não está grávida deve ser estabelecida por um resultado de teste de gravidez de gonadotrofina coriônica humana negativo nas últimas 48 horas antes de receber a medicação do estudo. O teste de gravidez não é necessário para mulheres pós-menopáusicas ou esterilizadas cirurgicamente.
• Incompatibilidade sorológica de EBV (ou seja, doador EBV+ transplantado para receptor EBV-)
• Incompatibilidade sorológica de CMV (ou seja, doador CMV+ transplantado para receptor CMV-)