腺病毒血清型 5 或 35 载体预防性 HIV 免疫的安全性和免疫反应
2021年10月13日 更新者：National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
评估重组腺病毒 35 亚型 (rAd35) 和 5 亚型 (rAd5) HIV-1 疫苗作为异源初免加强免疫方案或作为重组 DNA 疫苗在健康 Ad5 中的加强免疫力的安全性和免疫原性的 1B 期临床试验- 天真和 Ad5 暴露、低风险、未感染 HIV-1 的成人参与者
本研究将评估未感染 HIV 的成人对重组腺病毒血清型 35 和 5 HIV-1 疫苗的安全性和初步免疫反应。
研究概览
详细说明
开发预防性 HIV 疫苗的一种更有前途的方法是使用 DNA 质粒来启动对腺病毒载体增强的免疫反应。 本研究的主要目的是评估重组腺病毒血清型 35 (rAd35) 和血清型 5 (rAD5) HIV-1 疫苗在未感染 Ad-5 和暴露于 Ad-5 的未感染 HIV 成人中的安全性、耐受性和免疫反应。
这项研究将持续大约 12 个月。 参与者将包括未接触过 rAD5 和接触过 rAD5 的人，并将分为四组之一。 每组将由两组组成，一组是介入组，一组是对照组。 第 1、2 和 3 组的参与者将是 rAD5-naive。 第 4 组的参与者将暴露于 rAD5。
第 1 组的参与者将在研究开始时接受 rAD35 疫苗或安慰剂注射，并在第 6 个月接受 rAD5 疫苗或安慰剂注射，并在第 12 个月进行 9 次随访。第 2、3 和 4 组参与者将注射 DNA在研究开始时以及第 1 个月和第 2 个月接种疫苗或安慰剂，并在第 6 个月注射 rAD35 疫苗、rAD5 疫苗或安慰剂，并在第 12 个月进行 12 次随访。 所有访问都会进行身体检查、问卷调查和咨询。 大多数访视都会进行血液和尿液采集。 直肠拭子将在选定的访问中进行。 对于女性，每次就诊时都会进行妊娠试验。
每年注射后将联系参与者进行安全随访，持续 5 年。 将记录健康和不良事件。 除非需要进行 HIV 确认检测，否则参与者无需返回研究诊所。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
192
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35294
- Alabama CRS
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California
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San Francisco、California、美国、94143
- Bridge HIV CRS
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-
Georgia
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Decatur、Georgia、美国、30030
- The Hope Clinic of the Emory Vaccine Center CRS
-
-
Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215-4302
- Fenway Health (FH) CRS
-
Boston、Massachusetts、美国、02115-6110
- Brigham and Women's Hospital Vaccine CRS (BWH VCRS)
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10065
- New York Blood Center CRS
-
New York、New York、美国、10032-3732
- Columbia P&S CRS
-
Rochester、New York、美国、14642
- University of Rochester Vaccines to Prevent HIV Infection CRS
-
-
Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37232-2582
- Vanderbilt Vaccine (VV) CRS
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109-1024
- Seattle Vaccine and Prevention CRS
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 50年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 身体健康
- 访问参与的 HVTN 临床研究站点并愿意在研究期间进行跟踪
- 理解评估，包括对 Step Study 结果的理解
- 愿意接受 HIV 检测结果
- 愿意讨论 HIV 感染风险，同意 HIV 风险降低咨询，并愿意继续 5 年的年度随访接触
- 愿意承诺在最后一次要求的协议访问期间保持与 HIV 暴露低风险一致的行为
- 在临床人员评估后被认为感染 HIV 的风险较低。 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。
- 某些实验室值。 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。
- 乙型肝炎表面抗原阴性
- 抗丙型肝炎病毒抗体阴性
- 对于女性，同意从入组前至少 21 天到最后一次协议访问使用有效的避孕措施。 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。
排除标准：
- HIV感染者
- 进入研究前 12 个月内积极吸毒或酗酒
- 新获得的性传播感染史。 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。
- 进入研究前 5 年内接受过实验性疫苗
- 首次接种疫苗前 168 天内接受过免疫抑制药物
- 首次接种疫苗前 120 天内接受的血液制品
- 首次接种前 60 天内接受过免疫球蛋白
- 首次接种前 30 天内接种的减毒活疫苗
- 首次接种疫苗前 30 天内收到的研究性药物
- 打算在研究的计划持续时间内参与另一项调查研究代理人的研究
- 在首次接种疫苗前 14 天内接种的任何非减毒活疫苗
- 在首次接种疫苗前 30 天内或在首次接种疫苗后 14 天内安排通过抗原注射进行过敏治疗
- 对当前健康有影响的具有临床意义的医疗状况、发现、结果或病史。 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。
- 疫苗严重不良反应
- 自身免疫性疾病
- 免疫缺陷
- 过去 6 个月内有活动性梅毒感染
- 哮喘。 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。
- 糖尿病
- 在过去 12 个月内进行过甲状腺切除术或需要药物治疗的甲状腺疾病
- 高血压。 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。
- 体重指数大于 35 或 40。 有关此标准的更多信息可以在协议中找到。
- 出血性疾病
- 恶性肿瘤
- 癫痫症
- 无脾
- 妨碍遵守方案的精神疾病
- 研究者认为会干扰研究的任何其他具有临床意义的情况或实验室异常
- 怀孕或哺乳
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1A
rAD5 初治参与者将在研究开始时肌肉注射 rAd35，并在第 6 个月肌肉注射 rAd5
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VRC-HIVADV027-00-VP 1 x 10^10 PU 以 1 mL 给药
4 mg VRC-HIVADV038-00-VP 作为 1 mL 给药
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安慰剂比较：1B
参与者将在研究开始时肌肉注射 rAd35 安慰剂，并在第 6 个月肌肉注射 rAd5 安慰剂
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1 毫升 VRC-PBSPLA043-00-0VP
1 mL VRC-DILUENT013-DIL-VP
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实验性的：2A
rAD5 初治参与者将在研究开始时以及第 1 个月和第 2 个月肌肉注射 DNA 疫苗，并在第 6 个月肌肉注射 rAd5
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4 mg VRC-HIVADV038-00-VP 作为 1 mL 给药
4 mg VRC-HIVDNA044-00-VP 作为 1 mL 施用
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安慰剂比较：2B
参与者将在研究开始时以及第 1 个月和第 2 个月肌肉注射 DNA 疫苗安慰剂，并在第 6 个月肌肉注射 rAd5 安慰剂
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1 mL VRC-DILUENT013-DIL-VP
1 mL VRC-PBSPLA043-00-VP
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实验性的：3A
参与者将在研究开始时以及第 1 个月和第 2 个月肌肉注射 DNA 疫苗，并在第 6 个月肌肉注射 rAd35
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VRC-HIVADV027-00-VP 1 x 10^10 PU 以 1 mL 给药
4 mg VRC-HIVDNA044-00-VP 作为 1 mL 施用
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安慰剂比较：3B
参与者将在研究开始时以及第 1 个月和第 2 个月肌肉注射 DNA 疫苗安慰剂，并在第 6 个月肌肉注射 rAd35 安慰剂
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1 毫升 VRC-PBSPLA043-00-0VP
1 mL VRC-PBSPLA043-00-VP
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实验性的：4A
参与者将在研究开始时以及第 1 个月和第 2 个月肌肉注射 DNA 疫苗，并在第 6 个月肌肉注射 rAd35
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VRC-HIVADV027-00-VP 1 x 10^10 PU 以 1 mL 给药
4 mg VRC-HIVDNA044-00-VP 作为 1 mL 施用
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安慰剂比较：4B
参与者将在研究开始时以及第 1 个月和第 2 个月肌肉注射 DNA 疫苗安慰剂，并在第 6 个月肌肉注射 rAd35 安慰剂
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1 毫升 VRC-PBSPLA043-00-0VP
1 mL VRC-PBSPLA043-00-VP
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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局部和全身反应原性体征和症状、实验室安全措施以及不良和加速不良事件
大体时间：在整个学习过程中
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在整个学习过程中
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HIV-1 进化枝 A env rAD35 和 rAd5 疫苗在 DNA 疫苗后作为加强剂给予时免疫反应的幅度和频率
大体时间：第四次接种疫苗后的第 4 周
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第四次接种疫苗后的第 4 周
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Ad35 与 DNA 引发的 A 进化枝 env rAD35 疫苗之间免疫反应的幅度和频率
大体时间：最后一次疫苗接种后的第 4 周
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最后一次疫苗接种后的第 4 周
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HIV-1 clade A env rAD35 疫苗作为加强剂时免疫反应的强度和频率
大体时间：第四次接种疫苗后的第 4 周
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第四次接种疫苗后的第 4 周
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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HIV-1 clade A env rAD35 疫苗的免疫原性
大体时间：第一次接种疫苗后的第 4 周
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第一次接种疫苗后的第 4 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Jonathan Fuchs, MD, MPH、SFDPH/UCSF
- 学习椅：Pierre-Alexandre Bart, MD、CHUV (Lausanne)
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Fischinger S, Cizmeci D, Deng D, Grant SP, Frahm N, McElrath J, Fuchs J, Bart PA, Pantaleo G, Keefer M, O Hahn W, Rouphael N, Churchyard G, Moodie Z, Donastorg Y, Streeck H, Alter G. Sequence and vector shapes vaccine induced antibody effector functions in HIV vaccine trials. PLoS Pathog. 2021 Nov 29;17(11):e1010016. doi: 10.1371/journal.ppat.1010016. eCollection 2021 Nov.
- Priddy FH, Brown D, Kublin J, Monahan K, Wright DP, Lalezari J, Santiago S, Marmor M, Lally M, Novak RM, Brown SJ, Kulkarni P, Dubey SA, Kierstead LS, Casimiro DR, Mogg R, DiNubile MJ, Shiver JW, Leavitt RY, Robertson MN, Mehrotra DV, Quirk E; Merck V520-016 Study Group. Safety and immunogenicity of a replication-incompetent adenovirus type 5 HIV-1 clade B gag/pol/nef vaccine in healthy adults. Clin Infect Dis. 2008 Jun 1;46(11):1769-81. doi: 10.1086/587993.
- Buchbinder SP, Mehrotra DV, Duerr A, Fitzgerald DW, Mogg R, Li D, Gilbert PB, Lama JR, Marmor M, Del Rio C, McElrath MJ, Casimiro DR, Gottesdiener KM, Chodakewitz JA, Corey L, Robertson MN; Step Study Protocol Team. Efficacy assessment of a cell-mediated immunity HIV-1 vaccine (the Step Study): a double-blind, randomised, placebo-controlled, test-of-concept trial. Lancet. 2008 Nov 29;372(9653):1881-1893. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61591-3. Epub 2008 Nov 13.
- Sheets RL, Stein J, Bailer RT, Koup RA, Andrews C, Nason M, He B, Koo E, Trotter H, Duffy C, Manetz TS, Gomez P. Biodistribution and toxicological safety of adenovirus type 5 and type 35 vectored vaccines against human immunodeficiency virus-1 (HIV-1), Ebola, or Marburg are similar despite differing adenovirus serotype vector, manufacturer's construct, or gene inserts. J Immunotoxicol. 2008 Jul;5(3):315-35. doi: 10.1080/15376510802312464.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2009年2月1日
初级完成 (实际的)
2011年2月1日
研究完成 (实际的)
2015年4月1日
研究注册日期
首次提交
2008年12月2日
首先提交符合 QC 标准的
2008年12月2日
首次发布 (估计)
2008年12月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年10月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年10月13日
最后验证
2021年10月1日
更多信息
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