Biztonság és immunválasz az adenovírus 5-ös vagy 35-ös szerotípusú vektorral történő megelőző HIV-immunizálásra
2021. október 13. frissítette: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Fázisú 1B klinikai vizsgálat a rekombináns adenovírus 35-ös altípusú (rAd35) és 5-ös altípusú (rAd5) HIV-1 vakcinák biztonságosságának és immunogenitásának értékelésére, ha heterológ indító-boost rendszerként vagy rekombináns DNS vakcina erősítésére egészséges, Ad5-ben adják be - Naív és Ad5-nek kitett, alacsony kockázatú, HIV-1-fertőzéssel nem fertőzött felnőtt résztvevők
Ez a vizsgálat a rekombináns adenovírus 35-ös és 5-ös szerotípusú HIV-1 vakcinákkal szembeni biztonságosságát és előzetes immunválaszát fogja értékelni HIV-fertőzött felnőtteknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Részletes leírás
A megelőző HIV-vakcina kifejlesztésének egyik ígéretesebb megközelítése egy DNS-plazmidot használ az adenovírus-vektor-erősítésre adott immunválasz beindítására. E vizsgálat elsődleges célja a rekombináns adenovírus 35-ös szerotípusú (rAd35) és 5-ös szerotípusú (rAD5) HIV-1 vakcinák biztonságosságának, tolerálhatóságának és immunválaszának értékelése Ad-5-vel naiv és Ad-5-nek kitett HIV-fertőzött felnőtteknél.
Ez a tanulmány körülbelül 12 hónapig fog tartani. A résztvevők között lesznek olyanok is, akik mind rAD5-naivak, mind rAD5-nek vannak kitéve, és a négy csoport egyikébe sorolják őket. Minden csoport két karból áll, egy intervenciós és egy kontrollból. Az 1., 2. és 3. csoport résztvevői rAD5-naivok lesznek. A 4. csoport résztvevői rAD5-nek lesznek kitéve.
Az 1. csoport résztvevői a vizsgálatba való belépéskor rAD35 vakcina vagy placebo injekciót kapnak, a 6. hónapban pedig rAD5 vakcina vagy placebó injekciót kapnak, kilenc utóvizsgálattal a 12. hónapig. A 2., 3. és 4. csoport résztvevői DNS injekciót kapnak. oltások vagy placebó a vizsgálatba való belépéskor és az 1. és 2. hónapban, valamint rAD35 vakcina, rAD5 vakcina vagy placebo injekció a 6. hónapban tizenkét követési látogatással a 12. hónapig. Minden vizit alkalmával fizikai, kérdőíves és tanácsadásra kerül sor. A legtöbb vizit alkalmával vér- és vizeletvétel történik. A kiválasztott vizitek során végbéltamponot vesznek. Nőknél minden látogatás alkalmával terhességi tesztet kell végezni.
A résztvevőkkel 5 éven keresztül minden évben felvesszük a kapcsolatot az injekció beadása utáni biztonsági ellenőrzés érdekében. Az egészségügyi és nemkívánatos eseményeket rögzítik. A résztvevőknek nem kell visszatérniük a vizsgálati klinikára, hacsak nincs szükség megerősítő HIV-tesztre.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
192
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294
- Alabama CRS
-
-
California
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94143
- Bridge HIV CRS
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Egyesült Államok, 30030
- The Hope Clinic of the Emory Vaccine Center CRS
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215-4302
- Fenway Health (FH) CRS
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115-6110
- Brigham and Women's Hospital Vaccine CRS (BWH VCRS)
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- New York Blood Center CRS
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032-3732
- Columbia P&S CRS
-
Rochester, New York, Egyesült Államok, 14642
- University of Rochester Vaccines to Prevent HIV Infection CRS
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232-2582
- Vanderbilt Vaccine (VV) CRS
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109-1024
- Seattle Vaccine and Prevention CRS
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Jó általános egészségi állapot
- Hozzáférés egy részt vevő HVTN klinikai kutatóhelyhez, és hajlandóság a követésre a vizsgálat időtartama alatt
- A megértés értékelése, beleértve a Step Study eredményeinek megértését
- Szívesen megkapja a HIV-teszt eredményeit
- hajlandó megvitatni a HIV-fertőzés kockázatait, beleegyezik a HIV kockázat csökkentésére irányuló tanácsadásba, és hajlandó folytatni az 5 éves éves nyomon követési kapcsolatot
- Hajlandó elkötelezni magát amellett, hogy a HIV-expozíció alacsony kockázatával összhangban álló magatartást fenntartja az utolsó szükséges protokoll látogatáson keresztül
- A HIV-fertőzés kockázatának alacsonynak tekinthető a klinikai személyzet értékelése után. További információ erről a kritériumról a protokollban található.
- Bizonyos laboratóriumi értékek. További információ erről a kritériumról a protokollban található.
- Negatív Hepatitis B felületi antigén
- Negatív hepatitis C vírus elleni antitestek
- Nők esetében vállalják, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak legalább 21 nappal a felvételt megelőzően az utolsó protokoll látogatásig. További információ erről a kritériumról a protokollban található.
Kizárási kritériumok:
- HIV-fertőzött
- Aktív kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés a vizsgálatba való belépés előtt 12 hónapon belül
- Újonnan szerzett nemi úton terjedő fertőzések története. További információ erről a kritériumról a protokollban található.
- Kísérleti vakcinák, amelyeket a vizsgálatba való belépés előtt 5 éven belül kaptak
- Az első oltást megelőző 168 napon belül kapott immunszuppresszív gyógyszerek
- Az első oltást megelőző 120 napon belül kapott vérkészítmények
- Az első oltás előtt 60 napon belül kapott immunglobulin
- Élő attenuált vakcinák, amelyeket az első vakcinázást megelőző 30 napon belül kaptak
- Az első vakcinázást megelőző 30 napon belül megérkezett vizsgálati kutatók
- Szándékában részt venni egy másik vizsgálatban egy vizsgáló kutató ügynökkel a vizsgálat tervezett időtartama alatt
- Minden olyan vakcina, amely nem élő legyengített oltóanyag, és amelyet az első oltást megelőző 14 napon belül kaptak
- Allergia kezelés antigén injekcióval az első oltást megelőző 30 napon belül vagy az első oltást követő 14 napon belül tervezett
- Klinikailag jelentős egészségügyi állapot, leletek, eredmények vagy előzmények, amelyek hatással vannak a jelenlegi egészségi állapotra. További információ erről a kritériumról a protokollban található.
- A vakcinák súlyos mellékhatásai
- Autoimmun betegség
- Immunhiány
- Aktív szifilisz fertőzés az elmúlt 6 hónapban
- Asztma. További információ erről a kritériumról a protokollban található.
- Diabetes mellitus
- Pajzsmirigyeltávolítás vagy gyógyszeres kezelést igénylő pajzsmirigybetegség az elmúlt 12 hónapban
- Magas vérnyomás. További információ erről a kritériumról a protokollban található.
- A testtömegindex nagyobb, mint 35 vagy 40. További információ erről a kritériumról a protokollban található.
- Vérzési zavar
- Rosszindulatú daganat
- Rohamos zavar
- Asplenia
- Pszichiátriai állapot, amely kizárja a protokoll betartását
- Bármilyen egyéb klinikailag jelentős állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló véleménye szerint zavarná a vizsgálatot
- Terhes vagy szoptató
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1A
Az rAD5 naiv résztvevők a vizsgálatba való belépéskor intramuszkulárisan rAd35-öt kapnak, a 6. hónapban pedig intramuszkulárisan rAd5-öt
|
VRC-HIVADV027-00-VP 1 x 10^10 PU 1 ml-ben beadva
4 mg VRC-HIVADV038-00-VP 1 ml-ben beadva
|
|
Placebo Comparator: 1B
A résztvevők rAd35 placebót kapnak intramuszkulárisan a vizsgálatba való belépéskor és rAd5 placebót intramuszkulárisan a 6. hónapban
|
1 ml VRC-PBSPLA043-00-0VP
1 ml VRC-DILUENT013-DIL-VP
|
|
Kísérleti: 2A
Az rAD5 naiv résztvevők a vizsgálatba való belépéskor intramuszkulárisan DNS-oltást kapnak, az 1. és 2. hónapban, valamint az rAd5-öt intramuszkulárisan a 6. hónapban
|
4 mg VRC-HIVADV038-00-VP 1 ml-ben beadva
4 mg VRC-HIVDNA044-00-VP 1 ml-ben beadva
|
|
Placebo Comparator: 2B
A résztvevők DNS-vakcinát kapnak intramuszkulárisan a vizsgálatba való belépéskor, az 1. és 2. hónapban és rAd5 placebót intramuszkulárisan a 6. hónapban
|
1 ml VRC-DILUENT013-DIL-VP
1 ml VRC-PBSPLA043-00-VP
|
|
Kísérleti: 3A
A résztvevők a vizsgálatba való belépéskor intramuszkulárisan DNS-vakcinát kapnak, az 1. és 2. hónapban és az rAd35-öt intramuszkulárisan a 6. hónapban
|
VRC-HIVADV027-00-VP 1 x 10^10 PU 1 ml-ben beadva
4 mg VRC-HIVDNA044-00-VP 1 ml-ben beadva
|
|
Placebo Comparator: 3B
A résztvevők DNS-vakcinát kapnak intramuszkulárisan a vizsgálatba való belépéskor, az 1. és 2. hónapban és rAd35 placebót intramuszkulárisan a 6. hónapban
|
1 ml VRC-PBSPLA043-00-0VP
1 ml VRC-PBSPLA043-00-VP
|
|
Kísérleti: 4A
A résztvevők a vizsgálatba való belépéskor intramuszkulárisan DNS-vakcinát kapnak, az 1. és 2. hónapban és az rAd35-öt intramuszkulárisan a 6. hónapban
|
VRC-HIVADV027-00-VP 1 x 10^10 PU 1 ml-ben beadva
4 mg VRC-HIVDNA044-00-VP 1 ml-ben beadva
|
|
Placebo Comparator: 4B
A résztvevők DNS-vakcinát kapnak intramuszkulárisan a vizsgálatba való belépéskor, az 1. és 2. hónapban és rAd35 placebót intramuszkulárisan a 6. hónapban
|
1 ml VRC-PBSPLA043-00-0VP
1 ml VRC-PBSPLA043-00-VP
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Helyi és szisztémás reaktogenitás jelei és tünetei, laboratóriumi biztonsági intézkedések, valamint nemkívánatos és gyorsított nemkívánatos események
Időkeret: A tanulmány teljes ideje alatt
|
A tanulmány teljes ideje alatt
|
|
A HIV-1 klade A env rAD35 és rAd5 vakcinák közötti immunválaszok nagysága és gyakorisága DNS vakcina utáni oltásként történő beadás esetén
Időkeret: A negyedik oltást követő 4. héten
|
A negyedik oltást követő 4. héten
|
|
Az Ad35-tel beindított A-klád env rAD35 vakcina és a DNS közötti immunválaszok nagysága és gyakorisága
Időkeret: Az utolsó oltást követő 4. héten
|
Az utolsó oltást követő 4. héten
|
|
A HIV-1 klade A env rAD35 vakcina immunválaszának nagysága és gyakorisága erősítésként
Időkeret: A negyedik oltást követő 4. héten
|
A negyedik oltást követő 4. héten
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Elsődlegesként beadott HIV-1 klade A env rAD35 vakcina immunogenitása
Időkeret: Az első oltást követő 4. héten
|
Az első oltást követő 4. héten
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Jonathan Fuchs, MD, MPH, SFDPH/UCSF
- Tanulmányi szék: Pierre-Alexandre Bart, MD, CHUV (Lausanne)
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Fischinger S, Cizmeci D, Deng D, Grant SP, Frahm N, McElrath J, Fuchs J, Bart PA, Pantaleo G, Keefer M, O Hahn W, Rouphael N, Churchyard G, Moodie Z, Donastorg Y, Streeck H, Alter G. Sequence and vector shapes vaccine induced antibody effector functions in HIV vaccine trials. PLoS Pathog. 2021 Nov 29;17(11):e1010016. doi: 10.1371/journal.ppat.1010016. eCollection 2021 Nov.
- Priddy FH, Brown D, Kublin J, Monahan K, Wright DP, Lalezari J, Santiago S, Marmor M, Lally M, Novak RM, Brown SJ, Kulkarni P, Dubey SA, Kierstead LS, Casimiro DR, Mogg R, DiNubile MJ, Shiver JW, Leavitt RY, Robertson MN, Mehrotra DV, Quirk E; Merck V520-016 Study Group. Safety and immunogenicity of a replication-incompetent adenovirus type 5 HIV-1 clade B gag/pol/nef vaccine in healthy adults. Clin Infect Dis. 2008 Jun 1;46(11):1769-81. doi: 10.1086/587993.
- Buchbinder SP, Mehrotra DV, Duerr A, Fitzgerald DW, Mogg R, Li D, Gilbert PB, Lama JR, Marmor M, Del Rio C, McElrath MJ, Casimiro DR, Gottesdiener KM, Chodakewitz JA, Corey L, Robertson MN; Step Study Protocol Team. Efficacy assessment of a cell-mediated immunity HIV-1 vaccine (the Step Study): a double-blind, randomised, placebo-controlled, test-of-concept trial. Lancet. 2008 Nov 29;372(9653):1881-1893. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61591-3. Epub 2008 Nov 13.
- Sheets RL, Stein J, Bailer RT, Koup RA, Andrews C, Nason M, He B, Koo E, Trotter H, Duffy C, Manetz TS, Gomez P. Biodistribution and toxicological safety of adenovirus type 5 and type 35 vectored vaccines against human immunodeficiency virus-1 (HIV-1), Ebola, or Marburg are similar despite differing adenovirus serotype vector, manufacturer's construct, or gene inserts. J Immunotoxicol. 2008 Jul;5(3):315-35. doi: 10.1080/15376510802312464.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2009. február 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2011. február 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2015. április 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2008. december 2.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2008. december 2.
Első közzététel (Becslés)
2008. december 3.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. október 14.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. október 13.
Utolsó ellenőrzés
2021. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Vérrel terjedő fertőzések
- Fertőző betegségek
- Szexuális úton terjedő betegségek, vírusos
- Szexuális úton terjedő betegségek
- Lentivírus fertőzések
- Retroviridae fertőzések
- Immunhiányos szindrómák
- Immunrendszeri betegségek
- HIV fertőzések
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Immunológiai tényezők
- Védőoltások
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- HVTN 077
- 10702 (Egyéb azonosító: CTEP)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .