Säkerhet och immunsvar på förebyggande HIV-vaccinering med adenovirus serotyp 5 eller 35 vektor
13 oktober 2021 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
En klinisk fas 1B-studie för att utvärdera säkerheten och immunogeniciteten hos rekombinanta adenovirala subtyp 35 (rAd35) och subtyp 5 (rAd5) HIV-1-vacciner när de ges som en heterolog Prime-boost-kur eller som boosts till ett rekombinant DNA-vaccin i friska, Ad5 - Naiva och Ad5-exponerade, lågrisk, HIV-1 oinfekterade vuxna deltagare
Denna studie kommer att utvärdera säkerheten och det preliminära immunsvaret på rekombinanta adenovirala serotyp 35 och 5 HIV-1 vacciner hos HIV-oinfekterade vuxna.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Ett av de mer lovande tillvägagångssätten i utvecklingen av ett förebyggande HIV-vaccin använder en DNA-plasmid för att förbereda immunsvaret till en adenoviral vektorboost. Detta primära syfte med denna studie är att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten och immunsvaret på rekombinanta adenovirala serotyp 35 (rAd35) och serotyp 5 (rAD5) HIV-1-vacciner hos Ad-5-naiva och Ad-5-exponerade HIV-oinfekterade vuxna.
Denna studie kommer att pågå i cirka 12 månader. Deltagarna kommer att inkludera de som är både rAD5-naiva och rAD5-exponerade och kommer att stratifieras i en av fyra grupper. Varje grupp kommer att bestå av två armar, en interventionell och en kontroll. Deltagare i grupp 1, 2 och 3 kommer att vara rAD5-naiva. Deltagare i grupp 4 kommer att rAD5-exponeras.
Deltagarna i grupp 1 kommer att få en injektion av rAD35-vaccin eller placebo vid studiestart och en injektion av rAD5-vaccin eller placebo vid månad 6 med nio uppföljningsbesök till och med månad 12. Deltagare i grupp 2, 3 och 4 kommer att få injektioner av DNA vaccinationer eller placebo vid studiestart och vid månad 1 och 2, och en injektion av rAD35-vaccin, rAD5-vaccin eller placebo vid månad 6 med tolv uppföljningsbesök under månad 12. En fysisk, frågeformulär och rådgivning kommer att förekomma vid alla besök. Blod- och urinsamling kommer att ske vid de flesta besök. En ändtarmspinn kommer att göras vid utvalda besök. För kvinnor kommer ett graviditetstest att ske vid alla besök.
Deltagarna kommer att kontaktas för säkerhetsuppföljningar efter injektionen varje år i 5 år. Hälsa och biverkningar kommer att registreras. Deltagarna behöver inte återvända till studiekliniken såvida inte hiv-bekräftelsetestning behövs.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
192
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
- Alabama CRS
-
-
California
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
- Bridge HIV CRS
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Förenta staterna, 30030
- The Hope Clinic of the Emory Vaccine Center CRS
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215-4302
- Fenway Health (FH) CRS
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115-6110
- Brigham and Women's Hospital Vaccine CRS (BWH VCRS)
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- New York Blood Center CRS
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032-3732
- Columbia P&S CRS
-
Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
- University of Rochester Vaccines to Prevent HIV Infection CRS
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232-2582
- Vanderbilt Vaccine (VV) CRS
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109-1024
- Seattle Vaccine and Prevention CRS
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 50 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- God allmän hälsa
- Tillgång till en deltagande HVTN-webbplats för klinisk forskning och vilja att följas under studiens varaktighet
- Bedömning av förståelse, inklusive förståelse för stegstudieresultat
- Vill gärna ta emot HIV-testresultat
- Villig att diskutera hiv-infektionsrisker, gå med på rådgivning om hiv-riskminskning och villig att fortsätta 5 års årlig uppföljningskontakt
- Villig att förbinda sig att upprätthålla ett beteende som överensstämmer med låg risk för HIV-exponering genom det senaste protokollbesöket
- Bedöms som låg risk för HIV-infektion efter klinisk personalbedömning. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
- Vissa laboratorievärden. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
- Negativt Hepatit B ytantigen
- Negativa antikroppar mot hepatit C-virus
- För kvinnor, samtyck till att använda effektiv preventivmedel från minst 21 dagar före inskrivningen till och med det senaste protokollbesöket. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
Exklusions kriterier:
- HIV-smittade
- Aktivt drog- eller alkoholmissbruk inom 12 månader före studiestart
- Historik om nyligen förvärvade sexuellt överförbara infektioner. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
- Experimentella vacciner erhållits inom 5 år före studiestart
- Immunsuppressiva läkemedel som erhållits inom 168 dagar före första vaccinationen
- Blodprodukter mottagna inom 120 dagar före första vaccinationen
- Immunglobulin erhållits inom 60 dagar före första vaccinationen
- Levande försvagade vacciner erhållits inom 30 dagar före första vaccinationen
- Forskningsagenter som tagits emot inom 30 dagar före första vaccinationen
- Avsikt att delta i en annan studie av en forskningsagent under den planerade varaktigheten av studien
- Alla vacciner som inte lever försvagade vacciner och som mottagits inom 14 dagar före första vaccinationen
- Allergibehandling med antigeninjektioner inom 30 dagar före första vaccination eller planerad inom 14 dagar efter första vaccination
- Kliniskt signifikant medicinskt tillstånd, fynd, resultat eller historia med konsekvenser för nuvarande hälsa. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
- Allvarliga biverkningar av vacciner
- Autoimmun sjukdom
- Immunbrist
- Aktiv syfilisinfektion under de senaste 6 månaderna
- Astma. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
- Diabetes mellitus
- Sköldkörtelektomi eller sköldkörtelsjukdom som kräver medicinering under de senaste 12 månaderna
- Hypertoni. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
- Body mass index större än 35 eller 40. Mer information om detta kriterium finns i protokollet.
- Blödarsjuka
- Malignitet
- Anfallsåkomma
- Asplenia
- Psykiatriskt tillstånd som hindrar efterlevnad av protokollet
- Alla andra kliniskt signifikanta tillstånd eller laboratorieavvikelser som, enligt utredarens åsikt, skulle störa studien
- Gravid eller ammar
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 1A
rAD5-naiva deltagare kommer att få rAd35 intramuskulärt vid studiestart och rAd5 intramuskulärt vid månad 6
|
VRC-HIVADV027-00-VP 1 x 10^10 PU administrerat som 1 mL
4 mg VRC-HIVADV038-00-VP administrerat som 1 ml
|
|
Placebo-jämförare: IB
Deltagarna kommer att få rAd35 placebo intramuskulärt vid studiestart och rAd5 placebo intramuskulärt vid månad 6
|
1 mL VRC-PBSPLA043-00-0VP
1 mL VRC-DILUENT013-DIL-VP
|
|
Experimentell: 2A
rAD5-naiva deltagare kommer att få DNA-vaccin intramuskulärt vid studiestart och månad 1 och 2 och rAd5 intramuskulärt vid månad 6
|
4 mg VRC-HIVADV038-00-VP administrerat som 1 ml
4 mg VRC-HIVDNA044-00-VP administrerat som 1 ml
|
|
Placebo-jämförare: 2B
Deltagarna kommer att få DNA-vaccin placebo intramuskulärt vid studiestart och månad 1 och 2 och rAd5 placebo intramuskulärt vid månad 6
|
1 mL VRC-DILUENT013-DIL-VP
1 mL VRC-PBSPLA043-00-VP
|
|
Experimentell: 3A
Deltagarna kommer att få DNA-vaccin intramuskulärt vid studiestart och månad 1 och 2 och rAd35 intramuskulärt vid månad 6
|
VRC-HIVADV027-00-VP 1 x 10^10 PU administrerat som 1 mL
4 mg VRC-HIVDNA044-00-VP administrerat som 1 ml
|
|
Placebo-jämförare: 3B
Deltagarna kommer att få DNA-vaccin placebo intramuskulärt vid studiestart och månad 1 och 2 och rAd35 placebo intramuskulärt vid månad 6
|
1 mL VRC-PBSPLA043-00-0VP
1 mL VRC-PBSPLA043-00-VP
|
|
Experimentell: 4A
Deltagarna kommer att få DNA-vaccin intramuskulärt vid studiestart och månad 1 och 2 och rAd35 intramuskulärt vid månad 6
|
VRC-HIVADV027-00-VP 1 x 10^10 PU administrerat som 1 mL
4 mg VRC-HIVDNA044-00-VP administrerat som 1 ml
|
|
Placebo-jämförare: 4B
Deltagarna kommer att få DNA-vaccin placebo intramuskulärt vid studiestart och månad 1 och 2 och rAd35 placebo intramuskulärt vid månad 6
|
1 mL VRC-PBSPLA043-00-0VP
1 mL VRC-PBSPLA043-00-VP
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Lokala och systemiska reaktogenicitetstecken och symtom, laboratoriesäkerhetsåtgärder och ogynnsamma och påskyndade biverkningar
Tidsram: Under hela studiet
|
Under hela studiet
|
|
Storlek och frekvens av immunsvar mellan HIV-1 clade A env rAD35- och rAd5-vacciner när de ges som en boost efter DNA-vaccin
Tidsram: Vecka 4 efter den fjärde vaccinationen
|
Vecka 4 efter den fjärde vaccinationen
|
|
Storleken och frekvensen av immunsvar mellan clade A env rAD35-vaccin primerat av Ad35 kontra DNA
Tidsram: Vecka 4 efter den senaste vaccinationen
|
Vecka 4 efter den senaste vaccinationen
|
|
Storlek och frekvens av immunsvar för HIV-1 clade A env rAD35-vaccin när det ges som en boost
Tidsram: Vecka 4 efter den fjärde vaccinationen
|
Vecka 4 efter den fjärde vaccinationen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Immunogenicitet för HIV-1 clade A env rAD35-vaccin givet som ett primtal
Tidsram: Vecka 4 efter första vaccinationen
|
Vecka 4 efter första vaccinationen
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Jonathan Fuchs, MD, MPH, SFDPH/UCSF
- Studiestol: Pierre-Alexandre Bart, MD, CHUV (Lausanne)
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Fischinger S, Cizmeci D, Deng D, Grant SP, Frahm N, McElrath J, Fuchs J, Bart PA, Pantaleo G, Keefer M, O Hahn W, Rouphael N, Churchyard G, Moodie Z, Donastorg Y, Streeck H, Alter G. Sequence and vector shapes vaccine induced antibody effector functions in HIV vaccine trials. PLoS Pathog. 2021 Nov 29;17(11):e1010016. doi: 10.1371/journal.ppat.1010016. eCollection 2021 Nov.
- Priddy FH, Brown D, Kublin J, Monahan K, Wright DP, Lalezari J, Santiago S, Marmor M, Lally M, Novak RM, Brown SJ, Kulkarni P, Dubey SA, Kierstead LS, Casimiro DR, Mogg R, DiNubile MJ, Shiver JW, Leavitt RY, Robertson MN, Mehrotra DV, Quirk E; Merck V520-016 Study Group. Safety and immunogenicity of a replication-incompetent adenovirus type 5 HIV-1 clade B gag/pol/nef vaccine in healthy adults. Clin Infect Dis. 2008 Jun 1;46(11):1769-81. doi: 10.1086/587993.
- Buchbinder SP, Mehrotra DV, Duerr A, Fitzgerald DW, Mogg R, Li D, Gilbert PB, Lama JR, Marmor M, Del Rio C, McElrath MJ, Casimiro DR, Gottesdiener KM, Chodakewitz JA, Corey L, Robertson MN; Step Study Protocol Team. Efficacy assessment of a cell-mediated immunity HIV-1 vaccine (the Step Study): a double-blind, randomised, placebo-controlled, test-of-concept trial. Lancet. 2008 Nov 29;372(9653):1881-1893. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61591-3. Epub 2008 Nov 13.
- Sheets RL, Stein J, Bailer RT, Koup RA, Andrews C, Nason M, He B, Koo E, Trotter H, Duffy C, Manetz TS, Gomez P. Biodistribution and toxicological safety of adenovirus type 5 and type 35 vectored vaccines against human immunodeficiency virus-1 (HIV-1), Ebola, or Marburg are similar despite differing adenovirus serotype vector, manufacturer's construct, or gene inserts. J Immunotoxicol. 2008 Jul;5(3):315-35. doi: 10.1080/15376510802312464.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 februari 2009
Primärt slutförande (Faktisk)
1 februari 2011
Avslutad studie (Faktisk)
1 april 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
2 december 2008
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
2 december 2008
Första postat (Uppskatta)
3 december 2008
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
14 oktober 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
13 oktober 2021
Senast verifierad
1 oktober 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- RNA-virusinfektioner
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Blodburna infektioner
- Smittsamma sjukdomar
- Sexuellt överförbara sjukdomar, virala
- Sexuellt överförbara sjukdomar
- Lentivirusinfektioner
- Retroviridae-infektioner
- Immunologiska bristsyndrom
- Immunsystemets sjukdomar
- HIV-infektioner
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Immunologiska faktorer
- Vacciner
Andra studie-ID-nummer
- HVTN 077
- 10702 (Annan identifierare: CTEP)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .