Безопасность и иммунный ответ на профилактическую иммунизацию против ВИЧ вектором аденовируса серотипа 5 или 35
13 октября 2021 г. обновлено: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Клинические испытания фазы 1B для оценки безопасности и иммуногенности рекомбинантных аденовирусных подтипов 35 (rAd35) и подтипа 5 (rAd5) вакцин против ВИЧ-1 при введении в виде гетерологичной схемы прайм-буст или в качестве бустерной дозы рекомбинантной ДНК-вакцины у здоровых, Ad5 - Наивные и подвергшиеся воздействию Ad5, низкий риск, ВИЧ-1 неинфицированные взрослые участники
В этом исследовании будут оцениваться безопасность и предварительный иммунный ответ на рекомбинантные аденовирусные вакцины против ВИЧ-1 серотипов 35 и 5 у неинфицированных ВИЧ взрослых.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Подробное описание
Один из наиболее многообещающих подходов к разработке профилактической вакцины против ВИЧ использует плазмиду ДНК для запуска иммунного ответа на усиление аденовирусного вектора. Эта основная цель этого исследования состоит в том, чтобы оценить безопасность, переносимость и иммунный ответ на рекомбинантные аденовирусные вакцины против ВИЧ-1 серотипа 35 (rAd35) и серотипа 5 (rAD5) у неинфицированных взрослых, не инфицированных Ad-5, и подвергшихся воздействию Ad-5.
Это исследование продлится примерно 12 месяцев. Участники будут включать тех, кто не подвергался воздействию rAD5 и не подвергался воздействию rAD5, и будут разделены на одну из четырех групп. Каждая группа будет состоять из двух групп, одной интервенционной и одной контрольной. Участники групп 1, 2 и 3 не будут rAD5-наивными. Участники группы 4 будут подвергаться воздействию rAD5.
Участники группы 1 получат инъекцию вакцины rAD35 или плацебо при включении в исследование и инъекцию вакцины rAD5 или плацебо на 6-м месяце с девятью последующими визитами в течение 12-го месяца. Участники групп 2, 3 и 4 получат инъекции ДНК. прививки или плацебо при включении в исследование и в месяцы 1 и 2, а также инъекцию вакцины rAD35, вакцины rAD5 или плацебо в месяц 6 с двенадцатью последующими посещениями в течение месяца 12. Медицинский осмотр, анкетирование и консультирование будут проводиться во время всех посещений. Сбор крови и мочи будет происходить при большинстве посещений. Ректальный мазок будет проводиться во время отдельных посещений. Для женщин тест на беременность будет проводиться при каждом посещении.
С участниками будут связываться для наблюдения за безопасностью после инъекции каждый год в течение 5 лет. Здоровье и неблагоприятные события будут записаны. Участникам не нужно будет возвращаться в исследовательскую клинику, если только не потребуется подтверждающее тестирование на ВИЧ.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
192
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
- Alabama CRS
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- Bridge HIV CRS
-
-
Georgia
-
Decatur, Georgia, Соединенные Штаты, 30030
- The Hope Clinic of the Emory Vaccine Center CRS
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215-4302
- Fenway Health (FH) CRS
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115-6110
- Brigham and Women's Hospital Vaccine CRS (BWH VCRS)
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- New York Blood Center CRS
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032-3732
- Columbia P&S CRS
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642
- University of Rochester Vaccines to Prevent HIV Infection CRS
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232-2582
- Vanderbilt Vaccine (VV) CRS
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109-1024
- Seattle Vaccine and Prevention CRS
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 50 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Хорошее общее состояние здоровья
- Доступ к месту клинического исследования HVTN и готовность следить за ним на протяжении всего исследования.
- Оценка понимания, включая понимание результатов поэтапного исследования
- Готовы получить результаты теста на ВИЧ
- Желание обсудить риски заражения ВИЧ, согласие на консультирование по снижению риска заражения ВИЧ и желание продолжать 5-летний ежегодный последующий контакт
- Готовность придерживаться поведения, соответствующего низкому риску заражения ВИЧ, во время последнего обязательного визита по протоколу
- Считается низким риском инфицирования ВИЧ после оценки клинического персонала. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
- Определенные лабораторные значения. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
- Отрицательный поверхностный антиген гепатита В
- Отрицательные антитела к вирусу гепатита С
- Для женщин согласитесь использовать эффективные средства контрацепции не менее чем за 21 день до включения в исследование до последнего визита по протоколу. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
Критерий исключения:
- ВИЧ-инфицированные
- Активное злоупотребление наркотиками или алкоголем в течение 12 месяцев до начала исследования
- В анамнезе недавно приобретенные инфекции, передающиеся половым путем. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
- Экспериментальные вакцины, полученные в течение 5 лет до включения в исследование
- Иммунодепрессанты, полученные в течение 168 дней до первой вакцинации
- Продукты крови, полученные в течение 120 дней до первой вакцинации
- Иммуноглобулин, полученный в течение 60 дней до первой вакцинации
- Живые аттенуированные вакцины, полученные в течение 30 дней до первой вакцинации
- Исследовательские агенты, полученные в течение 30 дней до первой вакцинации
- Намерение участвовать в другом исследовании исследуемого исследовательского агента в течение запланированного периода исследования
- Любые вакцины, кроме живых аттенуированных вакцин, которые были получены в течение 14 дней до первой вакцинации.
- Лечение аллергии с помощью инъекций антигена в течение 30 дней до первой вакцинации или запланированное в течение 14 дней после первой вакцинации
- Клинически значимое заболевание, находки, результаты или анамнез, имеющие последствия для текущего состояния здоровья. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
- Серьезные побочные реакции на вакцины
- Аутоиммунное заболевание
- Иммунодефицит
- Активная инфекция сифилиса в течение последних 6 месяцев
- Астма. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
- Сахарный диабет
- Тиреоидэктомия или заболевания щитовидной железы, требующие медикаментозного лечения в течение последних 12 месяцев
- Гипертония. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
- Индекс массы тела больше 35 или 40. Более подробную информацию по этому критерию можно найти в протоколе.
- Нарушение свертываемости крови
- Злокачественность
- Эпилепсия
- Аспления
- Психическое состояние, препятствующее соблюдению протокола
- Любое другое клинически значимое состояние или лабораторная аномалия, которые, по мнению исследователя, могут помешать исследованию.
- Беременные или кормящие грудью
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 1А
Участники, не получавшие rAD5, будут получать rAd35 внутримышечно при включении в исследование и rAd5 внутримышечно через 6 месяцев.
|
VRC-HIVADV027-00-VP 1 x 10^10 PU, вводимый в виде 1 мл
4 мг VRC-HIVADV038-00-VP вводят в виде 1 мл
|
|
Плацебо Компаратор: 1Б
Участники будут получать плацебо rAd35 внутримышечно при включении в исследование и плацебо rAd5 внутримышечно через 6 месяцев.
|
1 мл ВРК-ПБСПЛА043-00-0ВП
1 мл VRC-DILUENT013-DIL-VP
|
|
Экспериментальный: 2А
Участники, ранее не получавшие rAD5, получат ДНК-вакцину внутримышечно при включении в исследование и в 1-й и 2-й месяцы, а rAd5 внутримышечно на 6-м месяце.
|
4 мг VRC-HIVADV038-00-VP вводят в виде 1 мл
4 мг VRC-HIVDNA044-00-VP вводят в виде 1 мл
|
|
Плацебо Компаратор: 2Б
Участники получат плацебо ДНК-вакцины внутримышечно при включении в исследование и в 1-й и 2-й месяцы, а также плацебо rAd5 внутримышечно в 6-й месяц.
|
1 мл VRC-DILUENT013-DIL-VP
1 мл VRC-PBSPLA043-00-VP
|
|
Экспериментальный: 3А
Участники получат ДНК-вакцину внутримышечно при включении в исследование и через 1 и 2 месяца, а rAd35 внутримышечно через 6 месяцев.
|
VRC-HIVADV027-00-VP 1 x 10^10 PU, вводимый в виде 1 мл
4 мг VRC-HIVDNA044-00-VP вводят в виде 1 мл
|
|
Плацебо Компаратор: 3Б
Участники получат плацебо ДНК-вакцины внутримышечно при включении в исследование и в 1-й и 2-й месяцы, а также плацебо rAd35 внутримышечно в 6-й месяц.
|
1 мл ВРК-ПБСПЛА043-00-0ВП
1 мл VRC-PBSPLA043-00-VP
|
|
Экспериментальный: 4А
Участники получат ДНК-вакцину внутримышечно при включении в исследование и через 1 и 2 месяца, а rAd35 внутримышечно через 6 месяцев.
|
VRC-HIVADV027-00-VP 1 x 10^10 PU, вводимый в виде 1 мл
4 мг VRC-HIVDNA044-00-VP вводят в виде 1 мл
|
|
Плацебо Компаратор: 4Б
Участники получат плацебо ДНК-вакцины внутримышечно при включении в исследование и в 1-й и 2-й месяцы, а также плацебо rAd35 внутримышечно в 6-й месяц.
|
1 мл ВРК-ПБСПЛА043-00-0ВП
1 мл VRC-PBSPLA043-00-VP
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Местные и системные признаки и симптомы реактогенности, лабораторные показатели безопасности, а также нежелательные и ускоренные нежелательные явления.
Временное ограничение: На протяжении всего обучения
|
На протяжении всего обучения
|
|
Величина и частота иммунных ответов между вакцинами env rAD35 и rAd5 ВИЧ-1 клады A при введении в качестве бустерной дозы после ДНК-вакцины
Временное ограничение: На 4-й неделе после четвертой вакцинации
|
На 4-й неделе после четвертой вакцинации
|
|
Величина и частота иммунных ответов между вакциной клады A env rAD35, примированной Ad35, и ДНК
Временное ограничение: На 4-й неделе после последней вакцинации
|
На 4-й неделе после последней вакцинации
|
|
Величина и частота иммунных ответов на вакцину env rAD35 клады A ВИЧ-1 при введении в качестве бустерной дозы
Временное ограничение: На 4-й неделе после четвертой вакцинации
|
На 4-й неделе после четвертой вакцинации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Иммуногенность вакцины env rAD35 клады A ВИЧ-1, введенной в качестве первичной
Временное ограничение: На 4-й неделе после первой вакцинации
|
На 4-й неделе после первой вакцинации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Jonathan Fuchs, MD, MPH, SFDPH/UCSF
- Учебный стул: Pierre-Alexandre Bart, MD, CHUV (Lausanne)
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Fischinger S, Cizmeci D, Deng D, Grant SP, Frahm N, McElrath J, Fuchs J, Bart PA, Pantaleo G, Keefer M, O Hahn W, Rouphael N, Churchyard G, Moodie Z, Donastorg Y, Streeck H, Alter G. Sequence and vector shapes vaccine induced antibody effector functions in HIV vaccine trials. PLoS Pathog. 2021 Nov 29;17(11):e1010016. doi: 10.1371/journal.ppat.1010016. eCollection 2021 Nov.
- Priddy FH, Brown D, Kublin J, Monahan K, Wright DP, Lalezari J, Santiago S, Marmor M, Lally M, Novak RM, Brown SJ, Kulkarni P, Dubey SA, Kierstead LS, Casimiro DR, Mogg R, DiNubile MJ, Shiver JW, Leavitt RY, Robertson MN, Mehrotra DV, Quirk E; Merck V520-016 Study Group. Safety and immunogenicity of a replication-incompetent adenovirus type 5 HIV-1 clade B gag/pol/nef vaccine in healthy adults. Clin Infect Dis. 2008 Jun 1;46(11):1769-81. doi: 10.1086/587993.
- Buchbinder SP, Mehrotra DV, Duerr A, Fitzgerald DW, Mogg R, Li D, Gilbert PB, Lama JR, Marmor M, Del Rio C, McElrath MJ, Casimiro DR, Gottesdiener KM, Chodakewitz JA, Corey L, Robertson MN; Step Study Protocol Team. Efficacy assessment of a cell-mediated immunity HIV-1 vaccine (the Step Study): a double-blind, randomised, placebo-controlled, test-of-concept trial. Lancet. 2008 Nov 29;372(9653):1881-1893. doi: 10.1016/S0140-6736(08)61591-3. Epub 2008 Nov 13.
- Sheets RL, Stein J, Bailer RT, Koup RA, Andrews C, Nason M, He B, Koo E, Trotter H, Duffy C, Manetz TS, Gomez P. Biodistribution and toxicological safety of adenovirus type 5 and type 35 vectored vaccines against human immunodeficiency virus-1 (HIV-1), Ebola, or Marburg are similar despite differing adenovirus serotype vector, manufacturer's construct, or gene inserts. J Immunotoxicol. 2008 Jul;5(3):315-35. doi: 10.1080/15376510802312464.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 февраля 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 февраля 2011 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 апреля 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
2 декабря 2008 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 декабря 2008 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
3 декабря 2008 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 октября 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
13 октября 2021 г.
Последняя проверка
1 октября 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- РНК-вирусные инфекции
- Вирусные заболевания
- Инфекции
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Передающиеся заболевания
- Заболевания, передающиеся половым путем, вирусные
- Заболевания, передающиеся половым путем
- Лентивирусные инфекции
- Ретровирусные инфекции
- Синдромы иммунологического дефицита
- Заболевания иммунной системы
- ВИЧ-инфекции
- Физиологические эффекты лекарств
- Иммунологические факторы
- Вакцина
Другие идентификационные номера исследования
- HVTN 077
- 10702 (Другой идентификатор: CTEP)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования rAd35
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...ЗавершенныйВИЧ-инфекцииСоединенные Штаты