11C-PIB PET 在阿尔茨海默病、额颞叶痴呆和认知正常老年人中的生物分布 (11C-PIB PET)

阿尔茨海默氏病 (AD) 的生物标志物最近变得极其重要，原因有很多：改进诊断、衡量疾病的严重程度、衡量疾病的进展、衡量新型疾病缓解药物的效果以及加快这些新型药物的开发通过减少跟踪患者所需的时间、每项研究要跟踪的患者数量和研究成本来开发实验性药物。 (Thal, 2006, Nichols, 2006)

AD 的神经病理学以神经炎斑、神经原纤维缠结和神经元细胞丢失为特征（Braak 和 Braak，1997）。 淀粉样斑块被认为在 AD 中起着不可或缺的作用（Selkoe，1993）。 斑块具有神经毒性 (Yankner, 1989)。 大脑中 Aβ 水平升高与认知能力下降相关 (Naslund, 2000)。 去除 AD 动物模型中的斑块会导致行为改善（Arendash，2001）。

没有批准的人体淀粉样蛋白负荷的体内标志物。 正在研究几种对体内淀粉样蛋白具有亲和力的化合物。 所有这些化合物都使用放射性化学标签进行正电子发射断层扫描 (PET) 成像。 寻找非放射性淀粉样蛋白示踪剂的尝试正在进行中，但仍未得到充分开发。 最有前途的化合物是 11C-PIB。 相对于对照组，匹兹堡化合物 B 在 AD 皮层区域具有统计学显着增加的保留（P

我们将（从我们的诊所人群中）招募总共 30 名受试者，以下 3 种诊断类别各 10 名受试者：额颞叶痴呆、阿尔茨海默病和正常志愿者。 所有受试者都将接受 FDG-PET 扫描（如果他们过去没有接受过扫描）和 PIB-PET 扫描。

目标和假设：

该项目的总体目标是使用 PET 成像研究 11C-PIB 在正常老年志愿者和相关患者群体中的生物分布。 与 FDG-PET 的比较对于确认组成员身份和 11C-PIB 图像的解剖学共同注册至关重要。

具体目标 1：确定 11C-PIB 在 AD、FTD 和认知正常的老年人中的生物分布，并确定它是否反映了尸检研究预期的大脑中淀粉样斑块的分布。

假设 1：药剂 11C-PIB 在 AD、FTD 和认知正常的老年人中具有相似的脑外生物分布。

假设 2：用 11C-PIB 扫描的 AD 患者在 β 淀粉样蛋白预计会过度表达的大脑区域比认知正常的老年人具有更高的标准化摄取值 (SUV)。

假设 3：使用 11C-PIB 扫描的 FTD 患者将具有与认知正常的老年受试者相似的标准化摄取值 (SUV)，并且在预期 AD 中 β 淀粉样蛋白过度表达的大脑区域中具有低于 AD 受试者的值。

具体目标 2：将葡萄糖代谢与 11C-PIB PET 结果相关联。

假设 4：具有 FDG-PET 提示 FTD 的葡萄糖代谢减退模式患者的 11C-PIB 摄取和脑生物分布与认知正常的老年人相似，而具有提示 AD 的葡萄糖代谢减退模式的患者具有异常的 PIB 摄取和脑生物分布11C-PIB