Биораспределение ПЭТ с 11C-PIB при болезни Альцгеймера, лобно-височной деменции и когнитивно нормальных пожилых людях (11C-PIB PET)

Биомаркеры болезни Альцгеймера (БА) в последнее время стали чрезвычайно важными по ряду причин: для улучшения диагностики, измерения тяжести заболевания, измерения прогрессирования заболевания, измерения эффектов новых препаратов, модифицирующих заболевание, и ускорения разработки этих новых препаратов. экспериментальные препараты за счет сокращения времени, необходимого для наблюдения за пациентами, количества пациентов, подлежащих наблюдению за исследование, и стоимости исследования. (Таль, 2006 г., Николс, 2006 г.)

Нейропатология БА характеризуется наличием нейритных бляшек, нейрофибриллярных клубков и потери нейронов (Braak and Braak, 1997). Считается, что амилоидные бляшки играют неотъемлемую роль в БА (Selkoe, 1993). Бляшки нейротоксичны (Янкнер, 1989). Повышенные уровни Aβ в головном мозге коррелируют со снижением когнитивных функций (Naslund, 2000). Удаление бляшек у животных с моделями БА приводит к улучшению поведения (Arendash, 2001).

Нет утвержденных in vivo маркеров амилоидной нагрузки у человека. Несколько соединений, обладающих сродством к связыванию амилоида in vivo, находятся в стадии изучения. Все эти соединения используют радиоактивные химические метки для визуализации позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). Попытки найти нерадиоактивные амилоидные трассеры предпринимаются, но все еще плохо разработаны. Наиболее перспективным соединением является 11C-PIB. Питтсбургское соединение-В имеет статистически значимое повышенное удержание в областях коры головного мозга при БА по сравнению с контролем (P

Мы наберем (из населения нашей клиники) в общей сложности 30 субъектов, по 10 из каждой из следующих 3 диагностических категорий: лобно-височная деменция, болезнь Альцгеймера и нормальные добровольцы. Всем испытуемым будет проведено сканирование с ФДГ-ПЭТ (если оно не проводилось в прошлом) и сканирование с ПИБ-ПЭТ.

Цель и гипотеза:

Общая цель этого проекта заключается в изучении биораспределения 11C-PIB с помощью ПЭТ у здоровых пожилых добровольцев и соответствующих групп пациентов. Сравнение с ФДГ-ПЭТ необходимо для подтверждения принадлежности к группе и для анатомической совместной регистрации изображений 11C-PIB.

Конкретная цель 1: определить биораспределение 11C-PIB у лиц с БА, ЛВД и пожилых людей с нормальными когнитивными способностями и определить, отражает ли оно распределение амилоидных бляшек в головном мозге, ожидаемое по данным патологоанатомических исследований.

Гипотеза 1: агент 11C-PIB имеет сходное биораспределение вне головного мозга у AD, FTD и пожилых людей с нормальными когнитивными способностями.

Гипотеза 2: пациенты с БА, просканированные с помощью 11C-PIB, будут иметь более высокие стандартизованные значения поглощения (SUV), чем пожилые люди с нормальными когнитивными способностями, в областях мозга, где ожидается повышенная экспрессия бета-амилоида.

Гипотеза 3: пациенты с ЛВД, просканированные с помощью 11C-PIB, будут иметь аналогичные стандартизированные значения поглощения (SUV), как у пожилых людей с нормальными когнитивными способностями, и более низкие значения, чем у субъектов с БА, в областях мозга, где ожидается повышенная экспрессия бета-амилоида при БА.

Конкретная цель 2: Сопоставить метаболизм глюкозы с результатами 11C-PIB PET.

Гипотеза 4. Пациенты с паттерном гипометаболизма глюкозы, свидетельствующим о ЛВД, с ФДГ-ПЭТ имеют поглощение 11C-PIB и биораспределение в головном мозге, сходные с когнитивно нормальными пожилыми людьми, в то время как пациенты с паттерном гипометаболизма глюкозы, свидетельствующим о болезни Альцгеймера, имеют аномальное поглощение PIB и биораспределение в головном мозге 11С-ПИБ