Biodistribution de la TEP 11C-PIB dans la maladie d'Alzheimer, la démence frontotemporale et les personnes âgées cognitivement normales (11C-PIB PET)
La maladie d'Alzheimer (MA) est caractérisée par des plaques neuritiques, des enchevêtrements neurofibrillaires et une perte de cellules neuronales. On pense que les plaques amyloïdes jouent un rôle essentiel dans la MA. Des niveaux élevés d'Aβ dans le cerveau sont corrélés au déclin cognitif.
Il n'existe aucun moyen approuvé de mesurer la charge amyloïde chez l'homme. Plusieurs composés sont à l'étude. Tous ces composés utilisent des marqueurs chimiques radioactifs pour l'imagerie par tomographie par émission de positrons (TEP). Le composé le plus prometteur est le 11C-PIB, ou Pittsburgh Compound-B. Ce composé peut être injecté et un PET scan effectué. Cela permet aux médecins de voir les plaques amyloïdes dans le cerveau et d'utiliser ces informations pour examiner d'autres types de démence afin de voir s'il existe des différences et/ou des similitudes dans les plaques.
Nous recruterons un total de 30 sujets, 10 dans chacune des trois catégories diagnostiques suivantes : démence frontotemporale (DFT), maladie d'Alzheimer et volontaires normaux. Tous les sujets recevront une scintigraphie au [18F]fluorodésoxyglucose ou au FDG-PET (s'ils n'en ont pas eu dans le passé) et une scintigraphie au PIB-PET.
L'objectif global de ce projet est d'étudier la biodistribution du 11C-PIB à l'aide de l'imagerie TEP chez des volontaires âgés normaux et des groupes de patients concernés.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les biomarqueurs de la maladie d'Alzheimer (MA) sont récemment devenus extrêmement importants pour un certain nombre de raisons : pour améliorer le diagnostic, pour mesurer la gravité de la maladie, pour mesurer la progression de la maladie, pour mesurer les effets de nouveaux médicaments modificateurs de la maladie et pour accélérer le développement de ces nouveaux médicaments expérimentaux en réduisant le temps nécessaire pour suivre les patients, le nombre de patients à suivre par étude et le coût de la recherche. (Thal, 2006, Nichols, 2006)
La neuropathologie de la MA est caractérisée par des plaques neuritiques, des enchevêtrements neurofibrillaires et une perte de cellules neuronales (Braak et Braak, 1997). On pense que les plaques amyloïdes jouent un rôle essentiel dans la MA (Selkoe, 1993). Les plaques sont neurotoxiques (Yankner, 1989). Des niveaux élevés d'Aβ dans le cerveau sont corrélés au déclin cognitif (Naslund, 2000). L'élimination des plaques dans les modèles animaux de la MA entraîne des améliorations comportementales (Arendash, 2001).
Il n'y a pas de marqueurs in vivo approuvés de la charge amyloïde chez l'homme. Plusieurs composés ayant une affinité pour la liaison de l'amyloïde in vivo sont à l'étude. Tous ces composés utilisent des marqueurs chimiques radioactifs pour l'imagerie par tomographie par émission de positrons (TEP). Des tentatives de découverte de traceurs amyloïdes non radioactifs sont en cours, mais encore peu développées. Le composé le plus prometteur est le 11C-PIB. Pittsburgh Compound-B a une rétention accrue statistiquement significative dans les zones corticales AD, par rapport aux témoins (P
Nous recruterons (dans la population de notre clinique) un total de 30 sujets, 10 de chacune des 3 catégories diagnostiques suivantes : démence frontotemporale, maladie d'Alzheimer et volontaires normaux. Tous les sujets recevront un scan FDG-PET (s'ils n'en ont pas eu dans le passé) et un scan PIB-PET.
Objectif et hypothèse :
L'objectif global de ce projet est d'étudier la biodistribution du 11C-PIB à l'aide de l'imagerie TEP chez des volontaires âgés normaux et des groupes de patients concernés. La comparaison avec FDG-PET est essentielle pour confirmer l'appartenance au groupe et pour le co-enregistrement anatomique des images 11C-PIB.
Objectif spécifique 1 : Déterminer la biodistribution du 11C-PIB chez les personnes âgées AD, FTD et cognitivement normales et déterminer si elle reflète la distribution des plaques amyloïdes dans le cerveau attendue des études post-mortem.
Hypothèse 1 : L'agent 11C-PIB a une biodistribution similaire à l'extérieur du cerveau chez les personnes âgées atteintes de MA, de DFT et de personnes âgées cognitivement normales.
Hypothèse 2 : Les patients atteints de MA scannés avec 11C-PIB auront des valeurs d'absorption standardisées (SUV) plus élevées que les personnes âgées cognitivement normales dans les régions du cerveau où la bêta-amyloïde devrait être surexprimée.
Hypothèse 3 : Les patients atteints de DFT scannés avec 11C-PIB auront des valeurs d'absorption standardisées (SUV) similaires à celles des sujets âgés cognitivement normaux et des valeurs inférieures à celles des sujets atteints de MA dans les régions du cerveau où la bêta-amyloïde devrait être surexprimée dans la MA.
Objectif spécifique 2 : Corréler le métabolisme du glucose avec les résultats de la TEP au 11C-PIB.
Hypothèse 4 : Les patients présentant un schéma d'hypométabolisme du glucose évocateur de FTD avec FDG-PET ont une absorption du 11C-PIB et une biodistribution cérébrale similaires à celles des personnes âgées cognitivement normales, tandis que ceux présentant un schéma d'hypométabolisme du glucose évocateur de la MA ont une absorption anormale du PIB et une biodistribution cérébrale de 11C-PIB
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
- University of Utah
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Tous les participants seront âgés de 30 à 90 ans inclus, cliniquement caractérisés comme ayant la MA, ayant une DFT ou étant des témoins cognitifs normaux (NC).
- Tous les sujets doivent être disposés et capables de subir des procédures de test.
- Les inhibiteurs de la cholinestérase et la mémantine - des médicaments symptomatiques approuvés pour la MA - seront autorisés car ces médicaments ne devraient pas affecter de manière significative la charge amyloïde.
Les critères généraux d'inclusion sont indiqués ci-dessous :
- Sujets normaux : individus en bonne santé âgés de correspondre aux groupes AD et FTD, qui ne sont pas déprimés, non déments et ne se plaignent pas de perte de mémoire. Un bref test neuropsychologique, le 3MS-R ou Modified Mini-Mental State Examination, Revised (Tschanz et al., 2002), sera administré pour confirmer que le sujet n'est pas atteint de troubles cognitifs.
- Sujets FTD : Patients vus à la clinique des troubles cognitifs (CDC) de l'Université de l'Utah (UU) qui ont été cliniquement caractérisés et répondent aux critères de Neary pour la démence frontotemporale (Neary et al., 1998).
- Sujets AD : Patients vus dans le CDC UU qui ont été cliniquement caractérisés pour répondre aux critères NINCDS-ADRDA pour la MA probable (McKhann et al., 1984). Ces critères ont été établis en 1984 pour le diagnostic de la MA par le National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke (NINCDS) et l'Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (ADRDA).
Critère d'exclusion:
- Sujets présentant des conditions médicales qui présentent un risque élevé de symptômes cognitifs associés tels qu'un accident ischémique transitoire (AIT), un accident vasculaire cérébral, des convulsions ou un traumatisme crânien avec perte de conscience dans les cinq ans
- Sujets avec des diagnostics psychiatriques de l'Axe I autres que la dépression traitée
- Les sujets qui ne sont pas médicalement stables seront exclus de l'étude. Des exemples de patients médicalement instables comprennent l'hypertension non contrôlée, l'insuffisance cardiaque/foie/rénale et d'autres conditions nécessitant une attention médicale aiguë
- Les sujets ne peuvent pas avoir un taux de glucose sérique supérieur à 180 mg/dl pour l'imagerie FDG-PET
- Sujets trop claustrophobes pour subir une imagerie FDG-PET ou 11C PIB-PET
- Sujets nécessitant une sédation consciente ou une anesthésie pour subir une imagerie FDG-PET ou 11C PIB-PET
- Sujets incapables de suivre les instructions pour uriner après avoir terminé les procédures de numérisation
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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L'agent 11C-PIB a une biodistribution similaire à l'extérieur du cerveau chez les personnes âgées AD, FTD et cognitivement normales.
Délai: 4 mois
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4 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Les patients atteints de MA scannés avec 11C-PIB auront des valeurs d'absorption standardisées (SUV) plus élevées que les personnes âgées cognitivement normales dans les régions du cerveau où la bêta-amyloïde devrait être surexprimée.
Délai: 4 mois
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4 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: John M Hoffman, MD, Huntsman Cancer Institute/ University of Utah
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Les troubles mentaux
- Maladies métaboliques
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Manifestations neurologiques
- Manifestations neurocomportementales
- Troubles neurocognitifs
- Maladies neurodégénératives
- TDP-43 Protéinopathies
- Déficits de protéostase
- Tauopathies
- Troubles du langage
- Troubles de la communication
- Troubles de la parole
- Dégénérescence lobaire frontotemporale
- Aphasie
- Démence
- Maladie d'Alzheimer
- Démence frontotemporale
- Aphasie primaire progressive
- Choisissez la maladie du cerveau
- Agents anti-inflammatoires
- Corticostérone
Autres numéros d'identification d'étude
- 17991
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