Bioverteilung von 11C-PIB-PET bei Alzheimer-Krankheit, frontotemporaler Demenz und kognitiv normalen älteren Menschen (11C-PIB PET)

Biomarker der Alzheimer-Krankheit (AD) sind in letzter Zeit aus einer Reihe von Gründen extrem wichtig geworden: zur Verbesserung der Diagnose, zur Messung der Schwere der Erkrankung, zur Messung des Krankheitsverlaufs, zur Messung der Wirkungen neuartiger krankheitsmodifizierender Medikamente und zur Beschleunigung der Entwicklung dieser neuartigen experimentelle Medikamente, indem die Zeit, die für die Nachsorge der Patienten benötigt wird, die Anzahl der pro Studie nachzuverfolgenden Patienten und die Forschungskosten reduziert werden. (Thal, 2006, Nichols, 2006)

Die Neuropathologie von AD ist durch neuritische Plaques, neurofibrilläre Tangles und neuronalen Zellverlust gekennzeichnet (Braak und Braak, 1997). Es wird angenommen, dass Amyloid-Plaques eine integrale Rolle bei AD spielen (Selkoe, 1993). Plaques sind neurotoxisch (Yankner, 1989). Erhöhte Aβ-Spiegel im Gehirn korrelieren mit kognitivem Verfall (Naslund, 2000). Die Entfernung von Plaques in Tiermodellen von AD führt zu Verhaltensverbesserungen (Arendash, 2001).

Es gibt keine zugelassenen In-vivo-Marker für die Amyloidbelastung beim Menschen. Mehrere Verbindungen mit Affinität zur Bindung von Amyloid in vivo werden derzeit untersucht. Alle diese Verbindungen verwenden radioaktive chemische Markierungen für die Positronen-Emissions-Tomographie (PET)-Bildgebung. Versuche, nicht radioaktive Amyloid-Tracer zu finden, sind im Gange, aber noch wenig entwickelt. Die vielversprechendste Verbindung ist 11C-PIB. Pittsburgh Compound-B hat eine statistisch signifikant erhöhte Retention in kortikalen AD-Bereichen im Vergleich zu Kontrollen (P

Wir werden (aus unserer Klinikpopulation) insgesamt 30 Probanden rekrutieren, 10 aus jeder der folgenden 3 diagnostischen Kategorien: Frontotemporale Demenz, Alzheimer-Krankheit und normale Freiwillige. Alle Probanden erhalten einen FDG-PET-Scan (falls sie in der Vergangenheit noch keinen hatten) und einen PIB-PET-Scan.

Ziel und Hypothese:

Das übergeordnete Ziel dieses Projekts ist die Untersuchung der Bioverteilung von 11C-PIB mittels PET-Bildgebung bei normalen älteren Freiwilligen und relevanten Patientengruppen. Der Vergleich mit FDG-PET ist wichtig, um die Gruppenzugehörigkeit zu bestätigen und für die anatomische Koregistrierung von 11C-PIB-Bildern.

Spezifisches Ziel 1: Bestimmen Sie die Bioverteilung von 11C-PIB in AD, FTD und kognitiv normalen älteren Personen und bestimmen Sie, ob sie die Verteilung von Amyloid-Plaques im Gehirn widerspiegelt, die aus Post-Mortem-Studien erwartet wird.

Hypothese 1: Der Wirkstoff 11C-PIB hat eine ähnliche Bioverteilung außerhalb des Gehirns bei AD, FTD und kognitiv normalen älteren Personen.

Hypothese 2: Patienten mit AD, die mit 11C-PIB gescannt wurden, haben höhere standardisierte Aufnahmewerte (SUVs) als kognitiv normale ältere Menschen in Gehirnregionen, in denen eine Überexpression von Beta-Amyloid zu erwarten ist.

Hypothese 3: Patienten mit FTD, die mit 11C-PIB gescannt wurden, haben ähnliche standardisierte Aufnahmewerte (SUVs) wie kognitiv normale ältere Personen und niedrigere Werte als AD-Personen in Gehirnregionen, in denen eine Überexpression von Beta-Amyloid bei AD zu erwarten ist.

Spezifisches Ziel 2: Korrelation des Glukosestoffwechsels mit 11C-PIB-PET-Ergebnissen.

Hypothese 4: Patienten mit einem Muster des Glukose-Hypometabolismus, das auf FTD mit FDG-PET hindeutet, weisen eine 11C-PIB-Aufnahme und eine Bioverteilung im Gehirn ähnlich wie kognitiv normale ältere Menschen auf, während Patienten mit einem Muster des Glukose-Hypometabolismus, das auf AD hindeutet, eine anormale PIB-Aufnahme und Bioverteilung im Gehirn aufweisen 11C-PIB