Biodistribución de 11C-PIB PET en enfermedad de Alzheimer, demencia frontotemporal y ancianos cognitivamente normales (11C-PIB PET)

Los biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer (EA) se han vuelto extremadamente importantes recientemente por varias razones: para mejorar el diagnóstico, para medir la gravedad de la enfermedad, para medir la progresión de la enfermedad, para medir los efectos de nuevos fármacos modificadores de la enfermedad y para acelerar el desarrollo de estos nuevos medicamentos experimentales al reducir el tiempo necesario para el seguimiento de los pacientes, el número de pacientes a seguir por estudio y el costo de la investigación. (Thal, 2006, Nichols, 2006)

La neuropatología de la EA se caracteriza por placas neuríticas, ovillos neurofibrilares y pérdida de células neuronales (Braak y Braak, 1997). Se cree que las placas de amiloide desempeñan un papel integral en la EA (Selkoe, 1993). Las placas son neurotóxicas (Yankner, 1989). Los niveles elevados de Aβ en el cerebro se correlacionan con el deterioro cognitivo (Naslund, 2000). La remoción de placas en modelos animales de AD da como resultado mejoras en el comportamiento (Arendash, 2001).

No hay marcadores in vivo aprobados de carga amiloide en humanos. Se están investigando varios compuestos con afinidad para unirse a amiloide in vivo. Todos estos compuestos utilizan etiquetas químicas radiactivas para obtener imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET). Se están realizando intentos para encontrar trazadores de amiloide no radiactivos, pero aún están poco desarrollados. El compuesto más prometedor es 11C-PIB. El Compuesto B de Pittsburgh tiene una mayor retención estadísticamente significativa en las áreas corticales de AD, en relación con los controles (P

Reclutaremos (de nuestra población clínica) un total de 30 sujetos, 10 de cada una de las siguientes 3 categorías diagnósticas: demencia frontotemporal, enfermedad de Alzheimer y voluntarios normales. A todos los sujetos se les realizará una exploración FDG-PET (si no se la han realizado en el pasado) y una exploración PIB-PET.

Objetivo e Hipótesis:

El objetivo general de este proyecto es estudiar la biodistribución de 11C-PIB utilizando imágenes PET en voluntarios ancianos normales y grupos de pacientes relevantes. La comparación con FDG-PET es esencial para confirmar la pertenencia al grupo y para el registro conjunto anatómico de imágenes 11C-PIB.

Objetivo específico 1: Determinar la biodistribución de 11C-PIB en personas mayores con AD, FTD y cognitivamente normales y determinar si refleja la distribución de placas amiloides en el cerebro que se espera de los estudios post mórtem.

Hipótesis 1: El agente 11C-PIB tiene una biodistribución similar fuera del cerebro en AD, FTD y personas mayores cognitivamente normales.

Hipótesis 2: Los pacientes con EA escaneados con 11C-PIB tendrán valores de captación estandarizados (SUV) más altos que los ancianos cognitivamente normales en las regiones del cerebro donde se espera que la beta amiloide esté sobreexpresada.

Hipótesis 3: Los pacientes con FTD escaneados con 11C-PIB tendrán valores de captación estandarizados (SUV) similares a los de los sujetos de edad avanzada cognitivamente normales y valores más bajos que los sujetos con EA en las regiones del cerebro donde se espera que la beta amiloide en la EA esté sobreexpresada.

Objetivo Específico 2: Correlacionar el metabolismo de la glucosa con los resultados de la PET con 11C-PIB.

Hipótesis 4: Los pacientes con un patrón de hipometabolismo de la glucosa sugestivo de DFT con FDG-PET tienen una captación de 11C-PIB y una biodistribución cerebral similar a la de los ancianos cognitivamente normales, mientras que aquellos con un patrón de hipometabolismo de la glucosa sugestivo de EA tienen una captación de PIB y una biodistribución cerebral anormales. 11C-PIB