Biodistribuição de 11C-PIB PET na Doença de Alzheimer, Demência Frontotemporal e Idosos Cognitivamente Normais (11C-PIB PET)

Os biomarcadores da doença de Alzheimer (DA) tornaram-se recentemente extremamente importantes por várias razões: para melhorar o diagnóstico, para medir a gravidade da doença, para medir a progressão da doença, para medir os efeitos de novos medicamentos modificadores da doença e para acelerar o desenvolvimento desses novos medicamentos experimentais, reduzindo o tempo necessário para acompanhar os pacientes, o número de pacientes a serem acompanhados por estudo e o custo da pesquisa. (Thal, 2006, Nichols, 2006)

A neuropatologia da DA é caracterizada por placas neuríticas, emaranhados neurofibrilares e perda de células neuronais (Braak e Braak, 1997). Acredita-se que as placas amilóides desempenhem um papel integral na DA (Selkoe, 1993). As placas são neurotóxicas (Yankner, 1989). Níveis elevados de Aβ no cérebro estão correlacionados com o declínio cognitivo (Naslund, 2000). A remoção de placas em modelos animais de DA resulta em melhorias comportamentais (Arendash, 2001).

Não há marcadores in vivo aprovados de carga amiloide em humanos. Vários compostos com afinidade para ligação amilóide in vivo estão sob investigação. Todos esses compostos usam marcadores químicos radioativos para imagens de tomografia por emissão de pósitrons (PET). Tentativas de encontrar marcadores amilóides não radioativos estão em andamento, mas ainda pouco desenvolvidas. O composto mais promissor é o 11C-PIB. Pittsburgh Compound-B tem retenção aumentada estatisticamente significativa em áreas corticais AD, em relação aos controles (P

Recrutaremos (de nossa população clínica) um total de 30 indivíduos, 10 de cada uma das 3 categorias de diagnóstico a seguir: demência frontotemporal, doença de Alzheimer e voluntários normais. Todos os indivíduos receberão uma varredura de FDG-PET (se não tiverem uma no passado) e uma varredura de PIB-PET.

Objetivo e Hipótese:

O objetivo geral deste projeto é estudar a biodistribuição de 11C-PIB usando imagens de PET em voluntários idosos normais e grupos de pacientes relevantes. A comparação com FDG-PET é essencial para confirmar a adesão ao grupo e para co-registro anatômico de imagens 11C-PIB.

Objetivo Específico 1: Determinar a biodistribuição de 11C-PIB em DA, FTD e indivíduos idosos cognitivamente normais e determinar se ela reflete a distribuição de placas amiloides no cérebro esperada de estudos pós-morte.

Hipótese 1: O agente 11C-PIB tem biodistribuição semelhante fora do cérebro em DA, FTD e indivíduos idosos cognitivamente normais.

Hipótese 2: Pacientes com DA escaneados com 11C-PIB terão valores de captação padronizados (SUVs) mais altos do que idosos cognitivamente normais em regiões do cérebro onde se espera que o beta-amilóide seja superexpresso.

Hipótese 3: Pacientes com FTD escaneados com 11C-PIB terão valores de captação padronizados semelhantes (SUVs) como idosos cognitivamente normais e valores mais baixos do que em indivíduos com DA em regiões do cérebro onde se espera que a beta-amilóide na DA seja superexpressa.

Objetivo Específico 2: Correlacionar o metabolismo da glicose com os resultados do 11C-PIB PET.

Hipótese 4: Pacientes com padrão de hipometabolismo de glicose sugestivo de FTD com FDG-PET têm captação de 11C-PIB e biodistribuição cerebral semelhante a idosos cognitivamente normais, enquanto aqueles com padrão de hipometabolismo de glicose sugestivo de DA apresentam captação anormal de PIB e biodistribuição cerebral de 11C-PIB