Biodystrybucja 11C-PIB PET w chorobie Alzheimera, otępieniu czołowo-skroniowym i osobach w podeszłym wieku z prawidłowymi funkcjami poznawczymi (11C-PIB PET)

Biomarkery choroby Alzheimera (AD) stały się ostatnio niezwykle ważne z wielu powodów: aby poprawić diagnostykę, mierzyć ciężkość choroby, mierzyć postęp choroby, mierzyć efekty nowych leków modyfikujących przebieg choroby oraz przyspieszyć rozwój tych nowych leków eksperymentalnych poprzez skrócenie czasu potrzebnego na obserwację pacjentów, liczbę pacjentów, których należy obserwować w badaniu, oraz koszt badań. (Thal, 2006, Nichols, 2006)

Neuropatologia AD charakteryzuje się blaszkami neurytycznymi, splątkami neurofibrylarnymi i utratą komórek neuronalnych (Braak i Braak, 1997). Uważa się, że blaszki amyloidowe odgrywają integralną rolę w AD (Selkoe, 1993). Płytki są neurotoksyczne (Yankner, 1989). Podwyższone poziomy Aβ w mózgu są skorelowane ze spadkiem funkcji poznawczych (Naslund, 2000). Usunięcie płytek w zwierzęcych modelach AD skutkuje poprawą zachowania (Arendash, 2001).

Nie ma zatwierdzonych in vivo markerów ładunku amyloidu u ludzi. Badanych jest kilka związków wykazujących powinowactwo do wiązania amyloidu in vivo. Wszystkie te związki wykorzystują radioaktywne znaczniki chemiczne do obrazowania pozytonowej tomografii emisyjnej (PET). Trwają próby znalezienia nieradioaktywnych znaczników amyloidu, ale są one nadal słabo rozwinięte. Najbardziej obiecującym związkiem jest 11C-PIB. Pittsburgh Compound-B ma statystycznie istotną zwiększoną retencję w obszarach korowych AD, w stosunku do kontroli (P

Zrekrutujemy (z populacji naszej kliniki) łącznie 30 pacjentów, po 10 z każdej z następujących 3 kategorii diagnostycznych: otępienie czołowo-skroniowe, choroba Alzheimera i normalni ochotnicy. Wszyscy pacjenci otrzymają skan FDG-PET (jeśli nie mieli go w przeszłości) i skan PIB-PET.

Cel i hipoteza:

Ogólnym celem tego projektu jest zbadanie biodystrybucji 11C-PIB za pomocą obrazowania PET u zdrowych ochotników w podeszłym wieku i odpowiednich grup pacjentów. Porównanie z FDG-PET jest niezbędne do potwierdzenia przynależności do grupy i anatomicznej współrejestracji obrazów 11C-PIB.

Cel szczegółowy 1: Określenie biodystrybucji 11C-PIB w AD, FTD i u osób starszych z prawidłowymi funkcjami poznawczymi oraz określenie, czy odzwierciedla ona dystrybucję płytek amyloidowych w mózgu oczekiwaną na podstawie badań pośmiertnych.

Hipoteza 1: Czynnik 11C-PIB ma podobną biodystrybucję poza mózgiem u osób z AD, FTD i osób starszych o prawidłowych funkcjach poznawczych.

Hipoteza 2: Pacjenci z AD przeskanowani za pomocą 11C-PIB będą mieli wyższe standaryzowane wartości wychwytu (SUV) niż osoby starsze o prawidłowych funkcjach poznawczych w obszarach mózgu, w których oczekuje się nadekspresji beta amyloidu.

Hipoteza 3: Pacjenci z FTD skanowanym za pomocą 11C-PIB będą mieli podobne standaryzowane wartości wychwytu (SUV) jak osoby w podeszłym wieku z prawidłowymi funkcjami poznawczymi i niższe wartości niż u pacjentów z AD w obszarach mózgu, w których spodziewana jest nadekspresja beta amyloidu w AD.

Cel szczegółowy 2: Skorelowanie metabolizmu glukozy z wynikami 11C-PIB PET.

Hipoteza 4: Pacjenci ze wzorcem hipometabolizmu glukozy sugerującym FTD z FDG-PET mają wychwyt 11C-PIB i biodystrybucję w mózgu podobną do poznawczo normalnych osób w podeszłym wieku, podczas gdy osoby z wzorcem hipometabolizmu glukozy sugerującego AD mają nieprawidłowy wychwyt PIB i biodystrybucję w mózgu 11C-PIB