Biodistribution av 11C-PIB PET vid Alzheimers sjukdom, frontotemporal demens och kognitivt normala äldre (11C-PIB PET)

Biomarkörer för Alzheimers sjukdom (AD) har nyligen blivit extremt viktiga av ett antal anledningar: för att förbättra diagnosen, för att mäta sjukdomens svårighetsgrad, för att mäta sjukdomsprogression, för att mäta effekter av nya sjukdomsmodifierande läkemedel och för att påskynda utvecklingen av dessa nya. experimentella läkemedel genom att minska tiden som behövs för att följa patienter, antalet patienter som ska följas per studie och kostnaden för forskning. (Thal, 2006, Nichols, 2006)

Neuropatologin av AD kännetecknas av neuritiska plack, neurofibrillära trassel och neuronal cellförlust (Braak och Braak, 1997). Amyloidplack tros spela en integrerad roll i AD (Selkoe, 1993). Plack är neurotoxiska (Yankner, 1989). Förhöjda nivåer av Aβ i hjärnan är korrelerade med kognitiv försämring (Naslund, 2000). Avlägsnande av plack i djurmodeller av AD resulterar i beteendeförbättringar (Arendash, 2001).

Det finns inga godkända in vivo-markörer för amyloidbelastning hos människor. Flera föreningar med affinitet för bindning av amyloid in vivo är under utredning. Alla dessa föreningar använder radioaktiva kemiska taggar för positronemissionstomografi (PET) avbildning. Försök att hitta icke-radioaktiva amyloidspårämnen pågår, men fortfarande dåligt utvecklade. Den mest lovande föreningen är 11C-PIB. Pittsburgh Compound-B har statistiskt signifikant ökad retention i AD kortikala områden, i förhållande till kontroller (P

Vi kommer att rekrytera (från vår klinikpopulation), totalt 30 försökspersoner, 10 från var och en av följande tre diagnostiska kategorier: frontotemporal demens, Alzheimers sjukdom och normala frivilliga. Alla försökspersoner kommer att få en FDG-PET-skanning (om de inte har gjort en tidigare) och en PIB-PET-skanning.

Mål och hypotes:

Det övergripande målet med detta projekt är att studera biodistributionen av 11C-PIB med hjälp av PET-avbildning hos normala äldre frivilliga och relevanta patientgrupper. Jämförelse med FDG-PET är avgörande för att bekräfta gruppmedlemskap och för anatomisk samregistrering av 11C-PIB-bilder.

Specifikt mål 1: Bestäm biodistributionen av 11C-PIB i AD, FTD och kognitivt normala äldre individer och avgör om den återspeglar fördelningen av amyloidplack i hjärnan som förväntas från postmortemstudier.

Hypotes 1: Medlet 11C-PIB har liknande biodistribution utanför hjärnan hos AD, FTD och kognitivt normala äldre individer.

Hypotes 2: Patienter med AD skannade med 11C-PIB kommer att ha högre standardiserade upptagsvärden (SUV) än kognitivt normala äldre i hjärnregioner där beta-amyloid förväntas vara överuttryckt.

Hypotes 3: Patienter med FTD skannade med 11C-PIB kommer att ha liknande standardiserade upptagsvärden (SUV) som kognitivt normala äldre patienter och lägre värden än hos AD-personer i hjärnregioner där beta-amyloid förväntas vara överuttryckt i AD.

Specifikt mål 2: Korrelera glukosmetabolism med 11C-PIB PET-resultat.

Hypotes 4: Patienter med ett mönster av glukoshypometabolism som tyder på FTD med FDG-PET har 11C-PIB-upptag och hjärnbiodistribution liknande kognitivt normala äldre, medan de med ett mönster av glukoshypometabolism som tyder på AD har onormalt PIB-upptag och hjärnbiodistribution av 11C-PIB