Biodistribusjon av 11C-PIB PET ved Alzheimers sykdom, frontotemporal demens og kognitivt normale eldre (11C-PIB PET)

Biomarkører for Alzheimers sykdom (AD) har nylig blitt ekstremt viktige av en rekke årsaker: for å forbedre diagnosen, for å måle alvorlighetsgraden av sykdommen, for å måle sykdomsprogresjon, for å måle effekten av nye sykdomsmodifiserende legemidler og for å fremskynde utviklingen av disse nye. eksperimentelle medisiner ved å redusere tiden som trengs for å følge pasienter, antall pasienter som skal følges per studie og kostnadene for forskning. (Thal, 2006, Nichols, 2006)

Nevropatologien til AD er preget av nevritiske plakk, nevrofibrillære floker og nevroncelletap (Braak og Braak, 1997). Amyloidplakk antas å spille en integrert rolle i AD (Selkoe, 1993). Plakk er nevrotoksisk (Yankner, 1989). Forhøyede nivåer av Aβ i hjernen er korrelert med kognitiv svikt (Naslund, 2000). Fjerning av plakk i dyremodeller av AD resulterer i atferdsforbedringer (Arendash, 2001).

Det er ingen godkjente in vivo-markører for amyloidbelastning hos mennesker. Flere forbindelser med affinitet for binding av amyloid in vivo er under undersøkelse. Alle disse forbindelsene bruker radioaktive kjemiske merker for positronemisjonstomografi (PET) avbildning. Forsøk på å finne ikke-radioaktive amyloidsporere er i gang, men fortsatt dårlig utviklet. Den mest lovende forbindelsen er 11C-PIB. Pittsburgh Compound-B har statistisk signifikant økt retensjon i AD kortikale områder, i forhold til kontroller (P

Vi vil rekruttere (fra vår klinikkpopulasjon), totalt 30 forsøkspersoner, 10 fra hver av følgende 3 diagnostiske kategorier: frontotemporal demens, Alzheimers sykdom og normale frivillige. Alle forsøkspersoner vil få en FDG-PET-skanning (hvis de ikke har hatt en tidligere) og en PIB-PET-skanning.

Mål og hypotese:

Det overordnede målet med dette prosjektet er å studere biodistribusjonen av 11C-PIB ved bruk av PET-avbildning hos normale eldre frivillige og relevante pasientgrupper. Sammenligning med FDG-PET er avgjørende for å bekrefte gruppemedlemskap og for anatomisk samregistrering av 11C-PIB-bilder.

Spesifikt mål 1: Bestem biofordelingen av 11C-PIB i AD, FTD og kognitivt normale eldre individer og avgjør om den reflekterer fordelingen av amyloidplakk i hjernen som forventes fra postmortem-studier.

Hypotese 1: Middelet 11C-PIB har lignende biodistribusjon utenfor hjernen hos AD, FTD og kognitivt normale eldre individer.

Hypotese 2: Pasienter med AD skannet med 11C-PIB vil ha høyere standardiserte opptaksverdier (SUV) enn kognitivt normale eldre i hjerneregioner hvor beta-amyloid forventes å være overuttrykt.

Hypotese 3: Pasienter med FTD skannet med 11C-PIB vil ha tilsvarende standardiserte opptaksverdier (SUV-er) som kognitivt normale eldre forsøkspersoner og lavere verdier enn hos AD-personer i hjerneregioner hvor beta-amyloid forventes å være overuttrykt i AD.

Spesifikt mål 2: Korrelere glukosemetabolisme med 11C-PIB PET-resultater.

Hypotese 4: Pasienter med et mønster av glukosehypometabolisme som tyder på FTD med FDG-PET har 11C-PIB-opptak og hjernebiofordeling som ligner kognitivt normale eldre, mens de med et mønster av glukosehypometabolisme som tyder på AD har unormalt PIB-opptak og hjernebiodistribusjon av 11C-PIB