Biodistribuzione dell'11C-PIB PET nella malattia di Alzheimer, nella demenza frontotemporale e negli anziani cognitivamente normali (11C-PIB PET)

I biomarcatori della malattia di Alzheimer (AD) sono recentemente diventati estremamente importanti per una serie di motivi: migliorare la diagnosi, misurare la gravità della malattia, misurare la progressione della malattia, misurare gli effetti di nuovi farmaci modificanti la malattia e accelerare lo sviluppo di questi nuovi farmaci sperimentali riducendo il tempo necessario per seguire i pazienti, il numero di pazienti da seguire per studio e il costo della ricerca. (Thal, 2006, Nichols, 2006)

La neuropatologia dell'AD è caratterizzata da placche neuritiche, grovigli neurofibrillari e perdita di cellule neuronali (Braak e Braak, 1997). Si ritiene che le placche amiloidi svolgano un ruolo fondamentale nell'AD (Selkoe, 1993). Le placche sono neurotossiche (Yankner, 1989). Livelli elevati di Aβ nel cervello sono correlati al declino cognitivo (Naslund, 2000). La rimozione delle placche nei modelli animali di AD comporta miglioramenti comportamentali (Arendash, 2001).

Non ci sono marcatori in vivo approvati del carico di amiloide nell'uomo. Sono allo studio diversi composti con affinità per il legame dell'amiloide in vivo. Tutti questi composti utilizzano tag chimici radioattivi per l'imaging con tomografia a emissione di positroni (PET). I tentativi di trovare traccianti amiloidi non radioattivi sono in corso, ma sono ancora poco sviluppati. Il composto più promettente è 11C-PIB. Pittsburgh Compound-B ha una ritenzione aumentata statisticamente significativa nelle aree corticali AD, rispetto ai controlli (P

Recluteremo (dalla nostra popolazione clinica) un totale di 30 soggetti, 10 da ciascuna delle seguenti 3 categorie diagnostiche: demenza frontotemporale, morbo di Alzheimer e volontari normali. Tutti i soggetti riceveranno una scansione FDG-PET (se non ne hanno avuto una in passato) e una scansione PIB-PET.

Obiettivo e ipotesi:

L'obiettivo generale di questo progetto è studiare la biodistribuzione di 11C-PIB utilizzando l'imaging PET in volontari anziani normali e gruppi di pazienti rilevanti. Il confronto con FDG-PET è essenziale per confermare l'appartenenza al gruppo e per la co-registrazione anatomica delle immagini 11C-PIB.

Obiettivo specifico 1: Determinare la biodistribuzione di 11C-PIB in AD, FTD e individui anziani cognitivamente normali e determinare se riflette la distribuzione delle placche amiloidi nel cervello prevista dagli studi post-mortem.

Ipotesi 1: L'agente 11C-PIB ha una biodistribuzione simile al di fuori del cervello in AD, FTD e individui anziani cognitivamente normali.

Ipotesi 2: i pazienti con AD scansionati con 11C-PIB avranno valori di assorbimento standardizzati (SUV) più elevati rispetto agli anziani cognitivamente normali nelle regioni del cervello in cui si prevede che la beta amiloide sia sovraespressa.

Ipotesi 3: i pazienti con FTD scansionati con 11C-PIB avranno valori di captazione standardizzata (SUV) simili a quelli dei soggetti anziani cognitivamente normali e valori inferiori rispetto ai soggetti AD nelle regioni del cervello in cui si prevede che la beta amiloide sia sovraespressa nell'AD.

Obiettivo specifico 2: correlare il metabolismo del glucosio con i risultati dell'11C-PIB PET.

Ipotesi 4: i pazienti con un pattern di ipometabolismo del glucosio indicativo di FTD con FDG-PET hanno captazione di 11C-PIB e biodistribuzione cerebrale simili agli anziani cognitivamente normali, mentre quelli con un pattern di ipometabolismo del glucosio indicativo di AD hanno captazione anormale di PIB e biodistribuzione cerebrale di 11C-PIB