Biodistributie van 11C-PIB PET bij de ziekte van Alzheimer, frontotemporale dementie en cognitief normale ouderen (11C-PIB PET)
De ziekte van Alzheimer (AD) wordt gekenmerkt door neuritische plaques, neurofibrillaire knopen en verlies van neuronale cellen. Aangenomen wordt dat amyloïde plaques een integrale rol spelen bij AD. Verhoogde niveaus van Aβ in de hersenen zijn gecorreleerd met cognitieve achteruitgang.
Er zijn geen goedgekeurde manieren om de amyloïdebelasting bij mensen te meten. Verschillende verbindingen worden onderzocht. Al deze verbindingen gebruiken radioactieve chemische tags voor beeldvorming met positronemissietomografie (PET). De meest veelbelovende verbinding is 11C-PIB of Pittsburgh Compound-B. Deze verbinding kan worden geïnjecteerd en er kan een PET-scan worden uitgevoerd. Hierdoor kunnen artsen de amyloïde plaques in de hersenen zien en deze informatie gebruiken om naar andere vormen van dementie te kijken om te zien of er verschillen en/of overeenkomsten zijn in de plaques.
We zullen in totaal 30 proefpersonen rekruteren, 10 uit elk van de volgende drie diagnostische categorieën: frontotemporale dementie (FTD), de ziekte van Alzheimer en normale vrijwilligers. Alle proefpersonen krijgen een [18F]fluorodeoxyglucose- of FDG-PET-scan (als ze die in het verleden niet hebben gehad) en een PIB-PET-scan.
De algemene doelstelling van dit project is het bestuderen van de biodistributie van 11C-PIB met behulp van PET-beeldvorming bij normale oudere vrijwilligers en relevante patiëntengroepen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Biomarkers van de ziekte van Alzheimer (AD) zijn de laatste tijd uiterst belangrijk geworden om een aantal redenen: om de diagnose te verbeteren, de ernst van de ziekte te meten, de progressie van de ziekte te meten, de effecten van nieuwe ziektemodificerende geneesmiddelen te meten en de ontwikkeling van deze nieuwe geneesmiddelen te versnellen. experimentele medicijnen door de tijd die nodig is om patiënten te volgen, het aantal te volgen patiënten per studie en de onderzoekskosten te verminderen. (Thal, 2006, Nichols, 2006)
De neuropathologie van AD wordt gekenmerkt door neuritische plaques, neurofibrillaire knopen en verlies van neuronale cellen (Braak en Braak, 1997). Aangenomen wordt dat amyloïde plaques een integrale rol spelen bij AD (Selkoe, 1993). Plaques zijn neurotoxisch (Yankner, 1989). Verhoogde niveaus van Aβ in de hersenen zijn gecorreleerd met cognitieve achteruitgang (Naslund, 2000). Verwijdering van plaques in diermodellen van AD resulteert in gedragsverbeteringen (Arendash, 2001).
Er zijn geen goedgekeurde in vivo markers van amyloïdebelasting bij mensen. Verschillende verbindingen met affiniteit voor het in vivo binden van amyloïde worden onderzocht. Al deze verbindingen gebruiken radioactieve chemische tags voor beeldvorming met positronemissietomografie (PET). Pogingen om niet-radioactieve amyloïde tracers te vinden zijn aan de gang, maar zijn nog slecht ontwikkeld. De meest veelbelovende verbinding is 11C-PIB. Pittsburgh Compound-B heeft statistisch significant verhoogde retentie in AD-corticale gebieden, vergeleken met controles (P
We zullen (uit onze kliniekpopulatie) in totaal 30 proefpersonen rekruteren, 10 uit elk van de volgende 3 diagnostische categorieën: frontotemporale dementie, de ziekte van Alzheimer en normale vrijwilligers. Alle proefpersonen krijgen een FDG-PET-scan (als ze er in het verleden geen hebben gehad) en een PIB-PET-scan.
Doelstelling en hypothese:
De algemene doelstelling van dit project is het bestuderen van de biodistributie van 11C-PIB met behulp van PET-beeldvorming bij normale oudere vrijwilligers en relevante patiëntengroepen. Vergelijking met FDG-PET is essentieel om groepslidmaatschap te bevestigen en voor anatomische co-registratie van 11C-PIB-beelden.
Specifiek doel 1: Bepaal de biodistributie van 11C-PIB bij AD, FTD en cognitief normale oudere individuen en bepaal of deze de distributie van amyloïde plaques in de hersenen weerspiegelt die verwacht wordt uit postmortale studies.
Hypothese 1: Het middel 11C-PIB heeft een vergelijkbare biodistributie buiten de hersenen bij AD, FTD en cognitief normale oudere personen.
Hypothese 2: Patiënten met AD gescand met 11C-PIB zullen hogere gestandaardiseerde opnamewaarden (SUV's) hebben dan cognitief normale ouderen in hersengebieden waar bèta-amyloïde naar verwachting tot overexpressie komt.
Hypothese 3: Patiënten met FTD gescand met 11C-PIB zullen vergelijkbare gestandaardiseerde opnamewaarden (SUV's) hebben als cognitief normale oudere proefpersonen en lagere waarden dan bij AD-patiënten in hersengebieden waar verwacht wordt dat bèta-amyloïde bij AD tot overexpressie wordt gebracht.
Specifiek doel 2: Correleren van glucosemetabolisme met 11C-PIB PET-resultaten.
Hypothese 4: Patiënten met een patroon van glucosehypometabolisme dat wijst op FTD met FDG-PET hebben 11C-PIB-opname en hersenbiodistributie vergelijkbaar met cognitief normale ouderen, terwijl patiënten met een patroon van glucosehypometabolisme dat wijst op AD een abnormale PIB-opname en hersenbiodistributie van 11C-PIB
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
- University of Utah
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Alle deelnemers zullen tussen de 30 en 90 jaar oud zijn, inclusief, klinisch gekarakteriseerd als AD, FTD of cognitief normale controles (NC).
- Alle proefpersonen moeten bereid en in staat zijn om testprocedures te ondergaan.
- Cholinesteraseremmers en memantine - symptomatische medicijnen die zijn goedgekeurd voor AD - zijn toegestaan, aangezien van deze medicijnen niet wordt verwacht dat ze de amyloïdebelasting significant beïnvloeden.
De algemene opnamecriteria worden hieronder weergegeven:
- Normale proefpersonen: gezonde personen van dezelfde leeftijd als AD- en FTD-groepen, die niet depressief, niet dementerend en zonder klachten over geheugenverlies zijn. Een korte neuropsychologische test, de 3MS-R of Modified Mini-Mental State Examination, Revised (Tschanz et al., 2002), zal worden gegeven om te bevestigen dat de proefpersoon geen cognitieve stoornissen heeft.
- FTD-patiënten: patiënten die zijn gezien in de Cognitive Disorders Clinic (CDC) van de Universiteit van Utah (UU) en die klinisch zijn gekarakteriseerd en voldoen aan de Neary-criteria voor frontotemporale dementie (Neary et al., 1998).
- AD-proefpersonen: Patiënten gezien in de UU CDC die klinisch zijn gekarakteriseerd om te voldoen aan de NINCDS-ADRDA-criteria voor waarschijnlijke AD (McKhann et al., 1984). Deze criteria werden in 1984 opgesteld voor de diagnose van AD door het National Institute of Neurological and Communicationive Disorders and Stroke (NINCDS) en de Alzheimer's Disease and Related Disorders Association (ADRDA).
Uitsluitingscriteria:
- Onderwerpen met medische aandoeningen die een hoog risico hebben op bijbehorende cognitieve symptomen zoals voorbijgaande ischemische aanval (TIA), beroerte, toevallen of hoofdletsel met bewustzijnsverlies binnen vijf jaar
- Onderwerpen met As I psychiatrische diagnoses anders dan behandelde depressie
- Proefpersonen die medisch niet stabiel zijn, worden uitgesloten van het onderzoek. Voorbeelden van medisch onstabiele patiënten zijn onder meer ongecontroleerde hypertensie, hart-/lever-/nierfalen en andere aandoeningen die acute medische zorg vereisen.
- Proefpersonen mogen geen serumglucosespiegel hebben die hoger is dan 180 mg/dl voor FDG-PET-beeldvorming
- Proefpersonen die te claustrofobisch zijn om FDG-PET- of 11C PIB-PET-beeldvorming te ondergaan
- Proefpersonen die bewuste sedatie of anesthesie nodig hebben om FDG-PET- of 11C PIB-PET-beeldvorming te ondergaan
- Proefpersonen die de instructies om te plassen niet kunnen volgen na het voltooien van scanprocedures
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Het middel 11C-PIB heeft een vergelijkbare biodistributie buiten de hersenen bij AD, FTD en cognitief normale oudere personen.
Tijdsspanne: 4 maanden
|
4 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Patiënten met AD gescand met 11C-PIB zullen hogere gestandaardiseerde opnamewaarden (SUV's) hebben dan cognitief normale ouderen in hersengebieden waar bèta-amyloïde naar verwachting tot overexpressie komt.
Tijdsspanne: 4 maanden
|
4 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: John M Hoffman, MD, Huntsman Cancer Institute/ University of Utah
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Metabole ziekten
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neurologische manifestaties
- Neurologische gedragsmanifestaties
- Neurocognitieve stoornissen
- Neurodegeneratieve ziekten
- TDP-43 Proteïnopathieën
- Proteostase-tekortkomingen
- Tauopathieën
- Taalstoornissen
- Communicatiestoornissen
- Spraakstoornissen
- Frontotemporale lobaire degeneratie
- Afasie
- Dementie
- Ziekte van Alzheimer
- Frontotemporale dementie
- Afasie, Primair Progressief
- Kies Hersenziekte
- Ontstekingsremmende middelen
- Corticosteron
Andere studie-ID-nummers
- 17991
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .