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中型肝细胞癌射频消融前索拉非尼治疗

2023年6月9日 更新者:Andrea Bullock、Beth Israel Deaconess Medical Center

中等大小(3.5 至 7 厘米)肝细胞癌射频消融前短期疗程索拉非尼疗法的随机、双盲、安慰剂对照、II 期试验

本研究的目的是确定索拉非尼是否能提高射频消融术 (RFA) 治疗肝细胞癌 (HCC) 的有效性。 射频消融已被用于治疗多种类型的肿瘤,包括肝细胞癌。 在 RFA 期间,将针插入肿瘤组织并使用热量杀死肿瘤细胞。 索拉非尼已被 FDA 批准用于治疗无法通过手术治疗的肝细胞癌。 临床前数据表明,索拉非尼可能会提高 RFA 的疗效。

研究概览

详细说明

肝细胞癌 (HCC) 的预后较差,在美国死亡率不断上升。 由于 HCC 通常在患有潜在肝病的患者中发展,因此切除术通常是不可能的。 肝移植提高了 HCC 患者的生存率,但鉴于全国器官供体短缺,患者通常需要等待相当长的时间才能进行移植。 射频消融 (RFA) 等肝脏定向疗法仍然是控制肿瘤生长和潜在“桥接”患者进行肝移植的重要工具。 然而,针对尺寸大于 3 厘米的 HCC 肿瘤的肝脏靶向治疗效果欠佳,留下了未满足的关键需求。

抗血管生成系统性药物,如口服索拉非尼,可减少肿瘤血流量,并已被证明可提高动物和计算机模型中的 RFA 疗效。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

20

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston、Massachusetts、美国、02115
        • Dana-Farber Cancer Institute

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  • 通过病理学或 NCCN 影像学指南确诊的肝细胞癌 (HCC)
  • 允许所有 HCC 阶段。 可能是肝移植候选人。
  • 至少有一个肿瘤(指标肿瘤)在基线影像学上准确测量为直径3.5-7cm(要记录长轴和短轴直径,但只有一个需要满足此标准)。
  • 没有针对指标肿瘤的既往治疗
  • 进入研究后 4 周内未接受过 HCC 全身治疗,并且在进入研究后 8 周内未接受过抗 VEGF 治疗。
  • 预期寿命 > 8 周。
  • ECOG >=0 或 1
  • RFA 临床适用于指标肿瘤。
  • 可接受的总体 RFA 和麻醉风险。
  • 足够的骨髓、肝和肾功能:血红蛋白 >9.0 g/dl;中性粒细胞绝对计数 (ANC)>1,500/mm3;血小板计数可校正至 >50,000/mm3;代偿性肝功能(Child-Turcotte-Pugh A、B7 或 B8);肌酐 <1.5 倍 ULN; INR 可校正至 <1.5。
  • 能够口服药物并且没有吸收受损的证据。

排除标准

  • 预期对指标肿瘤进行紧急治疗。
  • 由于 4 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的参与者。 当前接受任何其他研究药物的参与者。
  • 已知脑转移
  • 归因于与索拉非尼具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
  • 接受 CYP3A4 诱导剂(利福平、圣约翰草、苯妥英钠、卡马西平、苯巴比妥和地塞米松)或主要通过 UGT1A1 途径或 CYP2B6 和 CYP2C8 代谢/消除的药物或物质的参与者。
  • 失代偿性肝病
  • 不受控制的高血压
  • 过去 6 个月内的血栓或栓塞事件。
  • 4 周内出血/出血事件
  • 严重的不愈合伤口、溃疡或骨折。
  • 严重或无法纠正的出血素质或凝血病的证据
  • 进入研究后 4 周内进行过大手术、开放式活检或重大外伤。
  • 禁忌症或无法接受 RFA 程序,
  • 禁忌症或不能接受 MRI 成像
  • 不受控制的并发疾病
  • 具有不同恶性肿瘤病史的个体,除非至少 5 年无病并且被研究者认为复发风险低。 如果在过去 5 年内得到诊断和治疗,则患有以下癌症的个人符合资格:原位宫颈癌以及皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌。
  • 接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性个体

有关其他包含/排除标准的详细信息,请联系研究网站。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:索拉非尼
参与者接受为期 9 天的口服索拉非尼 400 mg 每天两次疗程,并在第 10 天接受射频消融 (RFA)。 使用标准方案(1 厘米尖端,70 ± 2º C,5 分钟)对每组中的肿瘤进行射频消融。
其他名称:
  • 多吉美
其他名称:
  • 射频消融
安慰剂比较:安慰剂
参与者接受为期 9 天的安慰剂疗程,每天服用两次,并在第 10 天接受射频消融术 (RFA)。 使用标准方案(1 厘米尖端,70 ± 2º C,5 分钟)对每组中的肿瘤进行射频消融。
其他名称:
  • 射频消融

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
凝固区直径-短轴
大体时间:研究注册后最多 50 天(目标是 RFA 后 30 天)
凝固区的大小根据单个指标肿瘤的 RFA 后获得的 CT 影像确定。
研究注册后最多 50 天(目标是 RFA 后 30 天)
凝固区直径-长轴
大体时间:研究注册后最多 50 天(目标是 RFA 后 30 天)
凝固区的大小根据单个指标肿瘤的 RFA 后获得的 CT 影像确定。
研究注册后最多 50 天(目标是 RFA 后 30 天)
凝固区体积
大体时间:研究注册后最多 50 天(目标是 RFA 后 30 天)
凝固区的大小根据单个指标肿瘤的 RFA 后获得的 CT 影像确定。
研究注册后最多 50 天(目标是 RFA 后 30 天)

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
可行率
大体时间:截至注册后第 14 天
可行性率定义为接受索拉非尼或安慰剂治疗 9 天后完成射频消融的参与者百分比。
截至注册后第 14 天
第 9 天与治疗相关的 1-4 级不良事件 (AE) 的数量
大体时间:第九天
AE 是根据美国国家癌症研究所 (NCI) 的不良事件通用术语标准 (CTCAE v3.0) 进行评估的。 直到研究药物治疗第 9 天,与治疗归因可能、可能或明确相关的 1-4 级 AE 的数量被计算为该结果。 计算 AE 类型中患者的最差等级。 参与者可以在一个年级内拥有多种不同的 AE 类型。
第九天
射频消融 (RFA) 当天与治疗相关的 1-4 级不良事件 (AE) 的数量
大体时间:直到第 14 天(目标第 10 天 RFA)
AE 是根据美国国家癌症研究所 (NCI) 的不良事件通用术语标准 (CTCAE v3.0) 进行评估的。 在 RFA 治疗当天具有治疗归因的可能、可能或明确相关的 1-4 级 AE 的数量被计算为该结果。 计算 AE 类型中患者的最差等级。 参与者可以在一个年级内拥有多种 AE 类型。
直到第 14 天(目标第 10 天 RFA)
射频消融 (RFA) 后一个月与治疗相关的 1-4 级不良事件 (AE) 的数量
大体时间:RFA 后 40 天(目标 30 天)
AE 是根据美国国家癌症研究所 (NCI) 的不良事件通用术语标准 (CTCAE v3.0) 进行评估的。 在 RFA 治疗一个月后,与治疗归因可能、可能或肯定相关的 1-4 级 AE 的数量被计算为该结果。 计算 AE 类型中患者的最差等级。 参与者可以在一个年级内拥有多种 AE 类型。
RFA 后 40 天(目标 30 天)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Andrea Bullock, MD, MPH、Beth Israel Deaconess Medical Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2009年6月1日

初级完成 (实际的)

2013年11月1日

研究完成 (实际的)

2013年11月1日

研究注册日期

首次提交

2008年12月22日

首先提交符合 QC 标准的

2008年12月22日

首次发布 (估计的)

2008年12月23日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2023年6月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年6月9日

最后验证

2023年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

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