Терапия сорафенибом перед радиочастотной аблацией при гепатоцеллюлярном раке промежуточных размеров
9 июня 2023 г. обновлено: Andrea Bullock, Beth Israel Deaconess Medical Center
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы II короткого курса терапии сорафенибом перед радиочастотной абляцией при гепатоцеллюлярном раке среднего размера (3,5–7 см)
Цель этого исследования — определить, улучшает ли сорафениб эффективность процедуры, называемой радиочастотной аблацией (РЧА), для лечения гепатоцеллюлярного рака (ГЦК).
Радиочастотная абляция используется для лечения многих типов опухолей, включая гепатоцеллюлярный рак.
Во время РЧА в ткань опухоли вводится игла, и используется тепло для уничтожения опухолевых клеток.
Сорафениб был одобрен FDA для лечения гепатоцеллюлярного рака, который не поддается хирургическому лечению.
Доклинические данные свидетельствуют о том, что сорафениб может повышать эффективность РЧА.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Гепатоцеллюлярный рак (ГЦК) имеет плохой прогноз с увеличением смертности в Соединенных Штатах. Поскольку ГЦК обычно развивается у пациентов с сопутствующим заболеванием печени, резекция часто невозможна. Трансплантация печени улучшает выживаемость пациентов с ГЦР, но, учитывая нехватку донорских органов в стране, часто пациентам приходится ждать трансплантации значительное время. Воздействующие на печень методы лечения, такие как радиочастотная абляция (РЧА), остаются важными инструментами для контроля роста опухоли и потенциального «перехода» пациентов к трансплантации печени. Тем не менее, направленная на печень терапия опухолей ГЦК размером более 3 см является субоптимальной, оставляя острую неудовлетворенную потребность.
Антиангиогенные системные агенты, такие как пероральный сорафениб, уменьшают кровоток в опухоли и, как было показано, улучшают эффективность РЧА на животных и в компьютерных моделях.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
20
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Подтвержденный гепатоцеллюлярный рак (ГЦК) по патологии или в соответствии с рекомендациями NCCN по визуализации
- Допускаются все стадии HCC. Может быть кандидатом на трансплантацию печени.
- По крайней мере, одна опухоль (указательная опухоль) точно измерена как 3,5-7 см в диаметре (должен быть записан диаметр по длинной и короткой оси, но только одна должна соответствовать этому критерию) на базовой визуализации.
- Отсутствие предшествующей терапии индексной опухоли
- Отсутствие предшествующего системного лечения ГЦК в течение 4 недель и отсутствие предшествующей терапии против VEGF в течение 8 недель после включения в исследование.
- Ожидаемая продолжительность жизни > 8 недель.
- ECOG >=0 или 1
- РЧА клинически показана при первичной опухоли.
- Приемлемый общий риск РЧА и анестезии.
- Адекватная функция костного мозга, печени и почек: гемоглобин >9,0 г/дл; Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1500/мм3; Количество тромбоцитов корректируется до >50 000/мм3; компенсированная функция печени (классы А, В7 или В8 по Чайлду-Теркотту-Пью); креатинин <1,5 раза выше ВГН; МНО корректируется до <1,5.
- Способность принимать пероральные препараты и отсутствие признаков нарушения всасывания.
Критерий исключения
- Ожидается срочное лечение индексной опухоли.
- Участники, которые не оправились от нежелательных явлений из-за препаратов, введенных более 4 недель назад. Участники, получающие в настоящее время какие-либо другие исследуемые агенты.
- Известные метастазы в головной мозг
- История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными химическому или биологическому составу сорафенибу.
- Участники, получающие лекарства или вещества, которые являются индукторами CYP3A4 (рифампицин, зверобой, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и дексаметазон) или которые метаболизируются/выводятся преимущественно путем UGT1A1 или CYP2B6 и CYP2C8.
- Декомпенсированное заболевание печени
- Неконтролируемая гипертония
- Тромболические или эмболические события в течение последних 6 месяцев.
- Кровоизлияние/кровотечение в течение 4 недель
- Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости.
- Признаки тяжелого или не поддающегося коррекции геморрагического диатеза или коагулопатии
- Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 4 недель после включения в исследование.
- Противопоказания или невозможность проведения процедуры РЧА,
- Противопоказания или невозможность проведения МРТ.
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание
- Лица с историей другого злокачественного новообразования, за исключением случаев отсутствия заболевания в течение как минимум 5 лет, и которые, по мнению исследователя, имеют низкий риск рецидива. Лица со следующими видами рака имеют право на участие, если они были диагностированы и лечились в течение последних 5 лет: рак шейки матки in situ и базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи.
- ВИЧ-положительные лица, получающие комбинированную антиретровирусную терапию
Для получения дополнительной информации о критериях включения/исключения свяжитесь с Учебным центром.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Сорафениб
Участники получили девятидневный курс перорального сорафениба по 400 мг два раза в день и радиочастотную аблацию (РЧА) на 10-й день.
Опухоли в каждой группе подвергались РЧА по стандартной схеме (наконечник 1 см, 70 ± 2°С, 5 мин).
|
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники получали девятидневный курс таблеток плацебо два раза в день и радиочастотную абляцию (РЧА) на 10-й день.
Опухоли в каждой группе подвергались РЧА по стандартной схеме (наконечник 1 см, 70 ± 2°С, 5 мин).
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Диаметр зоны коагуляции по короткой оси
Временное ограничение: До 50-го дня с момента включения в исследование (цель — 30 дней после РЧА)
|
Размер зоны коагуляции определяли на КТ, полученной после РЧА для опухоли с одним индексом.
|
До 50-го дня с момента включения в исследование (цель — 30 дней после РЧА)
|
|
Диаметр зоны коагуляции по длинной оси
Временное ограничение: До 50-го дня с момента включения в исследование (цель — 30 дней после РЧА)
|
Размер зоны коагуляции определяли на КТ, полученной после РЧА для опухоли с одним индексом.
|
До 50-го дня с момента включения в исследование (цель — 30 дней после РЧА)
|
|
Объем зоны коагуляции
Временное ограничение: До 50-го дня с момента включения в исследование (цель — 30 дней после РЧА)
|
Размер зоны коагуляции определяли на КТ, полученной после РЧА для опухоли с одним индексом.
|
До 50-го дня с момента включения в исследование (цель — 30 дней после РЧА)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Ставка осуществимости
Временное ограничение: До 14 дня с момента регистрации
|
Показатель выполнимости определяется как процент участников, завершивших радиочастотную аблацию после 9 дней терапии сорафенибом или плацебо.
|
До 14 дня с момента регистрации
|
|
Количество связанных с лечением нежелательных явлений (НЯ) 1-4 степени к 9-му дню
Временное ограничение: День 9
|
Нежелательные явления оценивались на основе общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака (NCI) (CTCAE v3.0).
Для этого исхода подсчитывали количество НЯ 1-4 степени, которые, возможно, вероятно или определенно были связаны с лечением до 9-го дня лечения исследуемым лекарственным средством.
Рассчитывали наихудшую оценку пациента в пределах типа НЯ.
Участники могли иметь несколько разных типов AE в пределах класса.
|
День 9
|
|
Количество связанных с лечением нежелательных явлений (НЯ) 1-4 степени тяжести в день проведения радиочастотной абляции (РЧА)
Временное ограничение: До 14-го дня (целевой 10-й день RFA)
|
Нежелательные явления оценивались на основе общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака (NCI) (CTCAE v3.0).
Для этого исхода было подсчитано количество НЯ 1-4 степени тяжести, связанных с лечением, возможно, вероятно или определенно связанных с днем проведения РЧА.
Рассчитывали наихудшую оценку пациента в пределах типа НЯ.
Участники могли иметь несколько типов AE в пределах класса.
|
До 14-го дня (целевой 10-й день RFA)
|
|
Количество связанных с лечением нежелательных явлений (НЯ) 1-4 степени тяжести через один месяц после радиочастотной абляции (РЧА)
Временное ограничение: До 40 дня после RFA (целевой – 30 дней)
|
Нежелательные явления оценивались на основе общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака (NCI) (CTCAE v3.0).
Для этого исхода учитывалось количество НЯ 1-4 степени, возможно, вероятно или определенно связанных с лечением через месяц после лечения РЧА.
Рассчитывали наихудшую оценку пациента в пределах типа НЯ.
Участники могли иметь несколько типов AE в пределах класса.
|
До 40 дня после RFA (целевой – 30 дней)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Andrea Bullock, MD, MPH, Beth Israel Deaconess Medical Center
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Hakime A, Hines-Peralta A, Peddi H, Atkins MB, Sukhatme VP, Signoretti S, Regan M, Goldberg SN. Combination of radiofrequency ablation with antiangiogenic therapy for tumor ablation efficacy: study in mice. Radiology. 2007 Aug;244(2):464-70. doi: 10.1148/radiol.2442061005.
- Bockorny B, Bullock AJ, Abrams TA, Faintuch S, Alsop DC, Goldberg SN, Ahmed M, Miksad RA. Priming of Sorafenib Prior to Radiofrequency Ablation Does Not Increase Treatment Effect in Hepatocellular Carcinoma. Dig Dis Sci. 2022 Jul;67(7):3455-3463. doi: 10.1007/s10620-021-07156-2. Epub 2021 Jul 23.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 июня 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 ноября 2013 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 ноября 2013 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 декабря 2008 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
22 декабря 2008 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
23 декабря 2008 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
13 июня 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
9 июня 2023 г.
Последняя проверка
1 июня 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Аденокарцинома
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания печени
- Карцинома, гепатоцеллюлярная
- Новообразования печени
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы протеинкиназы
- Сорафениб
Другие идентификационные номера исследования
- 08-256
- K23CA139005 (Грант/контракт NIH США)
- IST000508 (Другой номер гранта/финансирования: Bayer/Onyx)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .