治疗非转移性前列腺癌患者的疫苗疗法
一项 II 期试验，旨在确定使用自体髓样树突状细胞的同种异体全细胞疫苗对非转移性雄激素非依赖性前列腺癌患者的安全性、耐受性和有效性
理由：由肿瘤细胞或树突状细胞制成的疫苗可以帮助身体建立有效的免疫反应来杀死肿瘤细胞。 目前尚不清楚哪种疫苗对治疗前列腺癌患者更有效。
目的：该 II 期试验正在研究经证实有效的同种异体全前列腺癌细胞 (APCC) 疫苗与体外生成的树突状细胞 (DC)(DC-APCC) 联合使用如何延长前列腺癌进展的时间。
研究概览
详细说明
目标：
基本的
- 确定在 DC-APCC 治疗后一年无进展的雄激素非依赖性前列腺癌患者的比例。
中学
- 评估治疗毒性。
- 评估前列腺癌特异性死亡率的时间。
- 评估无进展生存期。
- 评估 PSA 进展的时间和基于 PSA 的反应的持续时间。
- 评估接受该方案治疗的患者的生活质量。
大纲：患者接受标准白细胞分离术以收集外周血单核细胞用于制备树突状细胞疫苗，并将在前 2 次治疗（第 1 周期和2)，然后在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，此后每 4 周给药一次，最多给药 14 次。 前四名患者将在第三次 DC-APCC 疫苗接种后观察四个星期以评估毒性，如果不存在与毒性相关的事件，则将继续招募患者。
患者定期进行血液样本采集以进行转化研究。 通过流式细胞术分析表面标记分子、T 细胞增殖测定、非特异性细胞因子释放、裂解物特异性细胞因子释放和测量的细胞因子表达，通过量化 T 细胞和树突细胞群来测量样品的许多免疫参数通过细胞计数珠阵列和 qPCR。
患者定期完成生活质量问卷。
完成研究治疗后，定期随访患者长达 3 年。
预计应计：本研究将总共招募 35 名患者。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、美国、55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
疾病特征：
经组织学证实的前列腺腺癌
持续进行的最佳雄激素剥夺治疗（例如，睾丸切除术、促黄体生成激素释放激素 [LHRH] 激动剂或其他等效激素药物）期间间隔≥ 1 周的两次连续 PSA 测量定义为生化进展性疾病
- 需要同时使用 LHRH 激动剂或大剂量比卡鲁胺（除非患者之前接受过睾丸切除术）
- 曾接受过前列腺癌的标准初级治疗（例如根治性前列腺切除术、放疗或针对局限性前列腺癌的等效初始治疗）
- PSA 2.0-100.0 纳克/毫升
- 血清睾酮 < 50 ng/dL（除非接受抗雄激素单一疗法）
- 没有放射学或新的临床可触及转移癌的并发证据
患者特征：
- ECOG 体能状态 0-1
- 预期寿命≥12周
- 白细胞 ≥ 3,500/µL
- 血小板计数 ≥ 100,000/µL
- 血红蛋白 ≥ 10.0 克/分升
- 肌酐≤ 2.0 毫克/分升
- 碱性磷酸酶≤正常上限 (ULN) 的 2.5 倍
- AST ≤ ULN 的 2.5 倍
- 生育患者必须使用有效的避孕措施
- 愿意为研究目的提供血液样本
- 能够单独或在协助下完成问卷
- 能够进行白细胞分离术
- 没有已知的免疫缺陷
- 在过去 5 年内没有其他恶性肿瘤，除了仅通过局部切除治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌
- 无并发严重疾病
- 没有已知的 PPD 皮试阳性史
先前的同步治疗：
- 见疾病特征
- 从先前的治疗中恢复
自上次使用皮质类固醇或其他免疫抑制剂以来超过 1 个月且未同时使用
- 允许吸入皮质类固醇
- 自上次使用以来超过 1 个月且未同时使用雌激素和/或酮康唑
- 自上次研究以来超过 3 个月且没有其他同时进行的研究性医药产品
- 自上次使用或不使用外周抗雄激素（例如比卡鲁胺）、PC-SPES 或任何其他用于治疗前列腺癌的草药以来，并且没有同时进行二次激素调节超过 4 周
- 之前没有接种过前列腺癌疫苗
- 在研究治疗期间和完成研究治疗后 4 个月内未接受其他前列腺癌治疗（例如化学疗法、免疫疗法、放射疗法或新的激素疗法）
- 没有其他可能治愈或证明能够延长预期寿命的并发标准疗法
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：北美
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：直流APCC
患者接受标准白细胞去除术以收集外周血单核细胞用于树突状细胞疫苗制备。
患者在第 0、14 和 28 天接受 APCC 疫苗和源自 CD14 阳性骨髓外周血细胞 ID 的自体树突状细胞，然后在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下每 28 天接受一次，最多 14 个疗程。
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皮内给药
皮内给药
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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一年无进展的参与者人数
大体时间：一年
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无进展定义为在注册后一年内没有放射学可检测的疾病/转移，并且前列腺特异性抗原 (PSA) 水平 <200.0 ng/mL。
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一年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生严重不良事件的参与者人数
大体时间：治疗期间的每个周期（最多 14 个周期）
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严重不良事件被定义为 3 级或更高级别，与研究药物无关。
根据国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 第 3 版对不良事件进行分级。
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治疗期间的每个周期（最多 14 个周期）
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前列腺癌特定死亡率的时间
大体时间：前列腺癌特异性死亡率登记（最多 3 年）
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前列腺癌特异性死亡率登记（最多 3 年）
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前列腺特异性抗原 (PSA) 进展的时间
大体时间：注册 PSA 进展（最多 3 年）
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在 PSA 未降低的患者中，疾病进展比基线（研究中）增加 25%，并且 PSA 水平绝对值增加至少 5 ng/mL，这由第二个值证实。 对于 PSA 已降低但未达到反应标准的患者，当 PSA 增加超过最低点 25% 时，将认为发生了疾病进展，前提是增加至少为 5 ng/mL 并得到证实。 PSA 进展时间的开始是开始治疗的那一天。 如果 PSA 至少下降了 50%，则结束日期是 PSA 比最低点增加 50% 至少 5 ng/mL 的时间（这与 PSA 响应的参数相同）。 对于没有这种程度的 PSA 降低（或 PSA 没有降低）的患者，进展的终点将在 PSA 达到 25% 的增加时计算（见上文）。 所有结束日期都需要确认 PSA。 |
注册 PSA 进展（最多 3 年）
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基于 PSA 的反应的持续时间
大体时间：长达 3 年
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基于 PSA 的反应被定义为 PSA 下降至少 50%，必须在 4 周或更长时间后通过第二个 PSA 值来确认。 基于 PSA 的反应的持续时间从 PSA 下降至少 50%（最终必须由第二个值确认）的第一个时间点开始测量，直到 PSA 增加回原始研究的 50%价值。 |
长达 3 年
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EORTC QLQ-C30 问卷测量的生活质量 (QOL) 相对于基线的变化
大体时间：基线和周期 1
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欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC) 癌症患者生活质量问卷 (QLQ)-C30，由 5 个功能量表、3 个症状量表、一个全球健康状况 QOL 量表和六个单项组成。 每个量表/项目的分数根据问卷的评分算法计算，范围在 0 到 100 之间，高分代表高健康水平的功能、高 QOL 或高水平的症状/问题。变化：第 1 周期的分数减去基线时的分数。 还将在第 6、10、15 周期和观察阶段每 6 个月评估 QOL 相对于基线的变化。 |
基线和周期 1
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：长达 3 年
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基于影像学标准的 PFS 被定义为从登记到影像学进展时间的时间。
确认的进展定义为在 CT 和/或骨扫描后发现新病变的放射学证据。
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长达 3 年
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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