Vakcinační terapie při léčbě pacientů s nemetastatickým karcinomem prostaty
Fáze II studie k určení bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti alogenní celobuněčné vakcíny podávané s autologními myeloidními dendritickými buňkami pacientům s nemetastatickým androgenně nezávislým karcinomem prostaty
ZDŮVODNĚNÍ: Vakcíny vyrobené z nádorových buněk nebo dendritických buněk mohou pomoci tělu vybudovat účinnou imunitní odpověď na zabíjení nádorových buněk. Dosud není známo, která vakcína je účinnější při léčbě pacientů s rakovinou prostaty.
ÚČEL: Tato studie fáze II studuje, jak dobře kombinace osvědčené účinné alogenní vakcíny z celých buněk karcinomu prostaty (APCC) podávaná společně s ex vivo generovanými dendritickými buňkami (DC) (DC-APCC) prodlužuje dobu do progrese rakoviny prostaty.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
CÍLE:
Hlavní
- Určete podíl pacientů s androgen-independentním karcinomem prostaty, kteří jsou bez progrese jeden rok po léčbě DC-APCC.
Sekundární
- Vyhodnoťte toxicitu léčby.
- Vyhodnoťte dobu do specifické úmrtnosti na karcinom prostaty.
- Vyhodnoťte přežití bez progrese.
- Vyhodnoťte dobu do progrese PSA a trvání odpovědi na základě PSA.
- Vyhodnoťte kvalitu života pacientů léčených tímto režimem.
Přehled: Pacienti podstupují standardní leukaferézu za účelem odběru mononukleárních buněk periferní krve pro přípravu vakcíny proti dendritickým buňkám a dostanou vakcínu APCC a autologní dendritické buňky odvozené z CD14-pozitivních myeloidních buněk periferní krve ID každé 2 týdny během prvních 2 ošetření (cyklus 1 a 2) a poté každé 4 týdny po dobu až 14 podání v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. První čtyři pacienti budou pozorováni po dobu čtyř týdnů po třetí vakcinaci DC-APCC, aby se vyhodnotila toxicita, zařazování pacientů bude pokračovat, pokud nebudou přítomny jevy související s toxicitou.
Pacienti pravidelně podstupují odběr vzorků krve pro translační studie. Vzorky se měří na řadu imunitních parametrů kvantifikací populací T-buněk a dentritických buněk analýzou molekul povrchových markerů průtokovou cytometrií, testem proliferace T-buněk, nespecifickým uvolňováním cytokinů, uvolňováním cytokinů specifických pro lyzát a měřenou expresí cytokinů pomocí cytometric bead array a qPCR.
Pacienti pravidelně vyplňují dotazníky kvality života.
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni po dobu až 3 let.
PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Pro tuto studii bude nashromážděno celkem 35 pacientů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
Histologicky potvrzený adenokarcinom prostaty
Biochemicky progresivní onemocnění definované dvěma sériovými měřeními PSA získanými s odstupem ≥ 1 týdne během probíhající optimální terapie nedostatku androgenů (např. orchiektomie, agonista hormonu uvolňujícího luteinizační hormon [LHRH] nebo jiné ekvivalentní hormonální činidlo)
- Vyžaduje se souběžný agonista LHRH nebo vysoká dávka bikalutamidu (pokud pacient nepodstoupil předchozí orchiektomii)
- Podstoupil předchozí standardní primární terapii rakoviny prostaty (např. radikální prostatektomii, radioterapii nebo ekvivalentní počáteční léčbu zaměřenou na lokalizovaný karcinom prostaty)
- PSA 2,0-100,0 ng/ml
- Sérový testosteron < 50 ng/dl (pokud nepodstupuje antiandrogenní monoterapii)
- Žádný souběžný důkaz radiologického nebo nového klinicky hmatatelného metastatického karcinomu
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
- Stav výkonu ECOG 0-1
- Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
- WBC ≥ 3 500/µL
- Počet krevních destiček ≥ 100 000/µL
- Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl
- Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
- Alkalická fosfatáza ≤ 2,5násobek horní hranice normálu (ULN)
- AST ≤ 2,5krát ULN
- Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
- Ochota poskytnout vzorky krve pro výzkumné účely
- Schopnost vyplnit dotazník(y) sama nebo s pomocí
- Schopný podstoupit leukaferézu
- Žádná známá imunodeficience
- Žádná jiná malignita za posledních 5 let kromě bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže léčeného pouze lokální resekcí
- Žádné souběžné závažné onemocnění
- Žádná známá historie pozitivního kožního testu PPD
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
- Viz Charakteristika onemocnění
- Zotaveno z předchozí terapie
Více než 1 měsíc od předchozí a žádné souběžné kortikosteroidy nebo jiná imunosupresiva
- Inhalační kortikosteroidy povoleny
- Více než 1 měsíc od předchozí a žádné souběžné estrogeny a/nebo ketokonazol
- Více než 3 měsíce od předchozího a žádného jiného souběžného hodnoceného léčivého přípravku
- Více než 4 týdny od předchozího a žádného souběžného sekundárního hormonálního manévru s nebo bez periferního antiandrogenu (např. bicalutamid), PC-SPES nebo jakýchkoli jiných rostlinných léků používaných k léčbě rakoviny prostaty
- Žádná předchozí vakcína proti rakovině prostaty
- Žádná jiná léčba rakoviny prostaty (např. chemoterapie, imunoterapie, radioterapie nebo nová hormonální terapie) během a po dobu 4 měsíců po dokončení studijní terapie
- Žádná jiná souběžná standardní terapie, která je potenciálně kurativní nebo prokázaná jako schopná prodloužit očekávanou délku života
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: DC-APCC
Pacienti podstupují standardní leukaferézu za účelem získání mononukleárních buněk periferní krve pro přípravu vakcíny proti dendritickým buňkám.
Pacienti dostávají vakcínu APCC a autologní dendritické buňky odvozené z CD14-pozitivních myeloidních periferních krevních buněk ID ve dnech 0, 14 a 28 a poté každých 28 dní po dobu až 14 cyklů v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
|
Podáno intradermálně
Podáno intradermálně
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří jsou za jeden rok zdarma
Časové okno: Jeden rok
|
Bez progrese bylo definováno jako bez radiograficky detekovatelného onemocnění/metastáz jeden rok po registraci a s hladinou prostatického specifického antigenu (PSA) <200,0 ng/ml.
|
Jeden rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků se závažnými nežádoucími příhodami
Časové okno: Každý cyklus během léčby (až 14 cyklů)
|
Závažné nežádoucí účinky byly definovány jako stupeň 3 nebo vyšší, bez ohledu na přisouzení studovaným lékům.
Nežádoucí účinky byly hodnoceny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) verze 3 National Cancer Institute.
|
Každý cyklus během léčby (až 14 cyklů)
|
|
Čas do specifické úmrtnosti na rakovinu prostaty
Časové okno: Registrace do specifické úmrtnosti na rakovinu prostaty (až 3 roky)
|
Registrace do specifické úmrtnosti na rakovinu prostaty (až 3 roky)
|
|
|
Doba do progrese prostatického specifického antigenu (PSA).
Časové okno: Registrace do progrese PSA (až 3 roky)
|
U pacientů, u kterých se PSA nesnížilo, je progresivní onemocnění 25% zvýšení nad výchozí hodnotu (v průběhu studie) a zvýšení absolutní hodnoty PSA alespoň o 5 ng/ml, což je potvrzeno druhou hodnotou. U pacientů, u kterých se PSA snížilo, ale nedosáhlo kritérií odpovědi, by se mělo za to, že k progresivnímu onemocnění došlo, když se PSA zvýší o 25 % nad nejnižší hodnotu, za předpokladu, že zvýšení je minimálně 5 ng/ml a je potvrzeno. Začátek doby do progrese PSA je den zahájení léčby. Pokud bylo dosaženo alespoň 50% poklesu PSA, konečným datem je čas, kdy se PSA zvýšil o 50 % nad nejnižší hodnotu při minimálně 5 ng/ml (toto je stejné jako parametr pro odpověď PSA). U pacientů bez poklesu PSA této velikosti (nebo bez poklesu PSA) bude konečný bod progrese vypočítán v době, kdy bylo dosaženo 25% zvýšení PSA (viz výše). Všechna data ukončení vyžadují potvrzující PSA. |
Registrace do progrese PSA (až 3 roky)
|
|
Doba trvání odpovědi založené na PSA
Časové okno: Do 3 let
|
Odpověď na základě PSA byla definována jako pokles PSA alespoň o 50 %, což musí být potvrzeno druhou hodnotou PSA za 4 nebo více týdnů později. Doba trvání odpovědi na základě PSA se měří od prvního časového bodu, kdy PSA pokleslo alespoň o 50 % (což musí být případně potvrzeno druhou hodnotou), dokud se PSA nezvýší zpět na 50 % původní hodnoty ve studii. hodnota. |
Do 3 let
|
|
Změna od výchozího stavu v kvalitě života (QOL) měřená dotazníkem EORTC QLQ-C30
Časové okno: Základní linie a cyklus 1
|
Dotazník kvality života Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC) (QLQ)-C30 pro pacienty s rakovinou složený z 5 funkčních škál, 3 škál symptomů, globální škály QOL zdravotního stavu a šesti jednotlivých položek. Skóre pro každou škálu/položku bylo vypočítáno podle skórovacího algoritmu dotazníku a rozmezí od 0 do 100, přičemž vysoké skóre představuje vysokou zdravou úroveň fungování, vysokou QOL nebo vysokou úroveň symptomatologie/problémů. Změna: Skóre v cyklu 1 mínus skóre na základní linii. Změna od výchozí hodnoty v QOL bude také hodnocena v cyklu 6, 10, 15 a každých 6 měsíců během fáze pozorování. |
Základní linie a cyklus 1
|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Do 3 let
|
PFS na základě radiografických kritérií byla definována jako doba od registrace do doby radiografické progrese.
Potvrzená progrese byla definována jako progrese, u které je po CT a/nebo kostních skenech nalezen radiologický důkaz nové léze.
|
Do 3 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Manish Kohli, MD, Mayo Clinic
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MC0554 (JINÝ: Mayo Clinic Cancer Center)
- 06-004659 (JINÝ: Mayo Clinic - IRB)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .