Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Вакцинотерапия в лечении больных неметастатическим раком предстательной железы

8 октября 2013 г. обновлено: Mayo Clinic

Испытание фазы II для определения безопасности, переносимости и эффективности аллогенной цельноклеточной вакцины с аутологичными миелоидными дендритными клетками у пациентов с неметастатической андроген-независимой карциномой предстательной железы

ОБОСНОВАНИЕ: Вакцины, изготовленные из опухолевых клеток или дендритных клеток, могут помочь организму создать эффективный иммунный ответ для уничтожения опухолевых клеток. Пока неизвестно, какая вакцина более эффективна при лечении больных раком предстательной железы.

ЦЕЛЬ: Это исследование фазы II изучает, насколько хорошо комбинация проверенной эффективной аллогенной вакцины из цельных клеток карциномы простаты (APCC) совместно с дендритными клетками, полученными ex vivo (DC) (DC-APCC), увеличивает время до прогрессирования рака простаты.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

Начальный

  • Определите долю пациентов с андроген-независимым раком предстательной железы, у которых не прогрессирует течение одного года после лечения DC-APCC.

Среднее

  • Оцените токсичность лечения.
  • Оцените время до специфической смертности от рака предстательной железы.
  • Оценить выживаемость без прогрессирования.
  • Оцените время до прогрессирования ПСА и продолжительность ответа на основе ПСА.
  • Оцените качество жизни пациентов, получающих лечение по этой схеме.

ПЛАН: Пациенты подвергаются стандартному лейкаферезу для сбора мононуклеарных клеток периферической крови для приготовления вакцины на основе дендритных клеток и будут получать вакцину АРСС и аутологичные дендритные клетки, полученные из CD14-позитивных миелоидных клеток периферической крови ID, каждые 2 недели в течение первых 2 процедур (цикл 1 и 2), а затем каждые 4 недели до 14 введений при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Первые четыре пациента будут наблюдаться в течение четырех недель после третьей вакцинации DC-APCC для оценки токсичности, набор пациентов будет продолжаться, если не будет явлений, связанных с токсичностью.

У пациентов периодически берут образцы крови для поступательных исследований. Образцы измеряют по ряду иммунных параметров путем количественного определения популяций Т-клеток и дендритных клеток путем анализа молекул поверхностных маркеров с помощью проточной цитометрии, анализа пролиферации Т-клеток, неспецифического высвобождения цитокинов, высвобождения лизат-специфических цитокинов и экспрессии цитокинов. с помощью массива цитометрических шариков и количественной ПЦР.

Пациенты периодически заполняют анкеты качества жизни.

После завершения исследуемого лечения пациентов периодически наблюдают в течение 3 лет.

ПРОГНОЗ НАЧИСЛЕНИЯ: Всего в этом исследовании будет набрано 35 пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

2

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы

    • Биохимически прогрессирующее заболевание, определяемое двумя серийными измерениями ПСА, полученными с интервалом ≥ 1 недели во время текущей оптимальной андрогенной депривационной терапии (например, орхиэктомия, агонист лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон [ЛГРГ], или другой эквивалентный гормональный препарат)

      • Требуется одновременный прием агонистов ЛГРГ или высоких доз бикалутамида (если только пациенту ранее не была проведена орхиэктомия)
  • Ранее проводилось стандартное первичное лечение рака предстательной железы (например, радикальная простатэктомия, лучевая терапия или эквивалентное начальное лечение, направленное на локализованный рак предстательной железы)
  • ПСА 2,0-100,0 нг/мл
  • Уровень тестостерона в сыворотке < 50 нг/дл (если не проводится монотерапия антиандрогенами)
  • Отсутствие сопутствующих признаков радиологического или нового клинически пальпируемого метастатического рака.

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

  • Статус производительности ECOG 0-1
  • Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель
  • Лейкоциты ≥ 3500/мкл
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл
  • Гемоглобин ≥ 10,0 г/дл
  • Креатинин ≤ 2,0 мг/дл
  • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • АСТ ≤ 2,5 раза выше ВГН
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
  • Готовы предоставить образцы крови для исследовательских целей
  • Способен заполнить анкету(ы) самостоятельно или с помощью
  • Возможность проведения лейкафереза
  • Отсутствие известного иммунодефицита
  • Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, кроме базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи, леченных только местной резекцией.
  • Отсутствие сопутствующих серьезных заболеваний
  • Неизвестная история положительного кожного теста PPD

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

  • См. Характеристики заболевания
  • Восстановлен после предшествующей терапии

  • Более 1 месяца с момента предыдущего и отсутствие одновременного приема кортикостероидов или других иммунодепрессантов.

    • Разрешены ингаляционные кортикостероиды
  • Более 1 месяца с момента предыдущего приема и отсутствие одновременного приема эстрогенов и/или кетоконазола
  • Более 3 месяцев с момента предыдущего и отсутствие других параллельных исследуемых лекарственных средств
  • Более 4 недель с момента предшествующего и без одновременного вторичного гормонального маневра с периферическим антиандрогеном (например, бикалутамидом), PC-SPES или любыми другими растительными лекарственными средствами, используемыми для лечения рака предстательной железы, или без них.
  • Отсутствие предшествующей вакцины против рака простаты
  • Никакой другой терапии рака предстательной железы (например, химиотерапии, иммунотерапии, лучевой терапии или новой гормональной терапии) во время и в течение 4 месяцев после завершения исследуемой терапии
  • Никакая другая параллельная стандартная терапия, которая является потенциально излечивающей или способной увеличить продолжительность жизни

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: DC-APCC
Пациентам проводят стандартный лейкаферез для сбора мононуклеарных клеток периферической крови для приготовления вакцины на основе дендритных клеток. Пациенты получают вакцину APCC и аутологичные дендритные клетки, полученные из CD14-позитивных миелоидных клеток периферической крови ID, в дни 0, 14 и 28, а затем каждые 28 дней до 14 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Биологический: терапевтические аутологичные дендритные клетки
Внутрикожно
Биологический: аллогенная вакцина из опухолевых клеток
Внутрикожно

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, у которых прогресс бесплатный в течение одного года
Временное ограничение: Один год
Отсутствие прогрессирования определялось как отсутствие рентгенологически определяемого заболевания/метастаз через год после регистрации и наличие уровня простат-специфического антигена (ПСА) <200,0 нг/мл.
Один год

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с тяжелыми нежелательными явлениями
Временное ограничение: Каждый цикл во время лечения (до 14 циклов)
Тяжелые нежелательные явления определялись как степень 3 или выше, независимо от принадлежности к исследуемым препаратам. Нежелательные явления были классифицированы в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (NCI CTCAE), версия 3.
Каждый цикл во время лечения (до 14 циклов)
Время до удельной смертности от рака простаты
Временное ограничение: Регистрация смертности от рака предстательной железы (до 3 лет)
Регистрация смертности от рака предстательной железы (до 3 лет)
Время до прогрессирования простат-специфического антигена (ПСА)
Временное ограничение: Регистрация для прогрессирования PSA (до 3 лет)

У пациентов, у которых ПСА не снизился, прогрессирующее заболевание представляет собой увеличение на 25% по сравнению с исходным уровнем (в исследовании) и повышение абсолютного значения уровня ПСА не менее чем на 5 нг/мл, что подтверждается вторым значением. У пациентов, у которых уровень ПСА снизился, но не достиг критерия ответа, прогрессирующее заболевание будет считаться развившимся, если уровень ПСА превысит надир на 25%, при условии, что повышение составляет минимум 5 нг/мл и подтверждено.

Начало времени до прогрессирования ПСА – это день начала лечения. Если было достигнуто снижение уровня ПСА не менее чем на 50 %, датой окончания является время, когда уровень ПСА увеличился на 50 % по сравнению с надиром при минимальном значении 5 нг/мл (это то же самое, что и параметр ответа ПСА). Для пациентов без снижения уровня ПСА такой величины (или без снижения уровня ПСА) конечная точка прогрессирования будет рассчитываться в момент достижения 25%-го увеличения уровня ПСА (см. выше). Все даты окончания требуют подтверждающего PSA.
Регистрация для прогрессирования PSA (до 3 лет)
Продолжительность ответа на основе ПСА
Временное ограничение: До 3 лет

Ответ на основе ПСА определяли как снижение ПСА не менее чем на 50%, что должно быть подтверждено вторым значением ПСА через 4 или более недель.

Продолжительность ответа, основанного на ПСА, измеряется с первого момента времени, когда ПСА снизился не менее чем на 50% (что в конечном итоге должно быть подтверждено вторым значением), до тех пор, пока ПСА не повысится до 50% от исходного значения в исследовании. ценить.
До 3 лет
Изменение качества жизни (КЖ) по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью опросника EORTC QLQ-C30
Временное ограничение: Исходный уровень и цикл 1

Опросник качества жизни (QLQ)-C30 Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) для больных раком, состоящий из 5 функциональных шкал, 3 шкал симптомов, глобальной шкалы качества жизни состояния здоровья и шести отдельных пунктов. Баллы по каждой шкале/элементу были рассчитаны в соответствии с алгоритмом оценки анкеты и варьировались от 0 до 100, где высокий балл представляет собой высокий уровень здорового функционирования, высокое качество жизни или высокий уровень симптоматики/проблем. Изменение: баллы в цикле 1 минус баллы на исходном уровне.

Изменение качества жизни по сравнению с исходным уровнем также будет оцениваться в 6, 10, 15 циклах и каждые 6 месяцев на этапе наблюдения.
Исходный уровень и цикл 1
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: До 3 лет
ВБП на основе рентгенологических критериев определяли как время от регистрации до момента рентгенологического прогрессирования. Подтвержденное прогрессирование определялось как прогрессирование, при котором рентгенологические признаки нового поражения были обнаружены после КТ и/или сканирования костей.
До 3 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mayo Clinic

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Учебный стул: Manish Kohli, MD, Mayo Clinic

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 2009 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 декабря 2009 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 марта 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 декабря 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 декабря 2008 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

25 декабря 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

5 ноября 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 октября 2013 г.

Последняя проверка

1 октября 2013 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MC0554 (ДРУГОЙ: Mayo Clinic Cancer Center)
  • 06-004659 (ДРУГОЙ: Mayo Clinic - IRB)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Рак простаты

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Croatia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться