Terapia de Vacina no Tratamento de Pacientes com Câncer de Próstata Não Metastático
Um estudo de Fase II para determinar a segurança, tolerabilidade e eficácia de uma vacina alogênica de células inteiras administrada com células dendríticas mieloides autólogas a pacientes com carcinoma de próstata independente de androgênio não metastático
JUSTIFICAÇÃO: Vacinas feitas de células tumorais ou células dendríticas podem ajudar o corpo a construir uma resposta imune eficaz para matar células tumorais. Ainda não se sabe qual vacina é mais eficaz no tratamento de pacientes com câncer de próstata.
OBJETIVO: Este estudo de fase II está estudando o quão bem a combinação de uma vacina alogênica comprovadamente eficaz contra o carcinoma da próstata (APCC) co-administrada com células dendríticas (DCs) (DC-APCC) geradas ex vivo estende o tempo para a progressão do câncer de próstata.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Determine a proporção de pacientes com câncer de próstata independente de andrógenos que estão livres de progressão um ano após o tratamento com DC-APCC.
Secundário
- Avalie a toxicidade do tratamento.
- Avalie o tempo até a mortalidade específica por câncer de próstata.
- Avalie a sobrevida livre de progressão.
- Avalie o tempo até a progressão do PSA e a duração da resposta baseada no PSA.
- Avaliar a qualidade de vida dos pacientes tratados com este regime.
ESBOÇO: Os pacientes passam por leucaférese padrão para colher células mononucleares do sangue periférico para a preparação da vacina de células dendríticas e receberão a vacina APCC e células dendríticas autólogas derivadas de células mielóides periféricas CD14 positivas ID a cada 2 semanas para os 2 primeiros tratamentos (ciclo 1 e 2), e depois a cada 4 semanas até 14 administrações na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os primeiros quatro pacientes serão observados por quatro semanas após a terceira vacinação DC-APCC para avaliar a toxicidade, a inscrição de pacientes continuará se os eventos relacionados à toxicidade não estiverem presentes.
Os pacientes são submetidos a coleta de amostras de sangue periodicamente para estudos translacionais. As amostras são medidas para uma série de parâmetros imunológicos quantificando populações de células T e células dentríticas por análise de moléculas de marcador de superfície por citometria de fluxo, ensaio de proliferação de células T, liberação de citocina não específica, liberação de citocina específica de lisado e expressão de citocina medida por array citométrico de esferas e qPCR.
Os pacientes preenchem questionários de qualidade de vida periodicamente.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente por até 3 anos.
ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 35 pacientes será acumulado para este estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente
Doença bioquimicamente progressiva definida por duas medições de PSA em série obtidas com ≥ 1 semana de intervalo durante a terapia de privação androgênica ideal em andamento (por exemplo, orquiectomia, agonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante [LHRH] ou outro agente hormonal equivalente)
- Agonista de LHRH concomitante ou bicalutamida em alta dose necessária (a menos que o paciente tenha sido submetido a orquiectomia prévia)
- Foi submetido a terapia primária padrão anterior para câncer de próstata (por exemplo, prostatectomia radical, radioterapia ou um tratamento inicial equivalente direcionado para câncer de próstata localizado)
- PSA 2,0-100,0 ng/mL
- Testosterona sérica < 50 ng/dL (a menos que em monoterapia antiandrogênica)
- Nenhuma evidência concomitante de câncer metastático radiológico ou clinicamente palpável
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
- Status de desempenho ECOG 0-1
- Expectativa de vida ≥ 12 semanas
- WBC ≥ 3.500/µL
- Contagem de plaquetas ≥ 100.000/µL
- Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL
- Creatinina ≤ 2,0 mg/dL
- Fosfatase alcalina ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
- AST ≤ 2,5 vezes LSN
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
- Disposto a fornecer amostras de sangue para fins de pesquisa
- Capaz de preencher o(s) questionário(s) sozinho ou com assistência
- Capaz de sofrer leucaférese
- Nenhuma imunodeficiência conhecida
- Nenhuma outra malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular ou espinocelular da pele tratado apenas com ressecção local
- Nenhuma doença grave concomitante
- Sem história conhecida de teste cutâneo PPD positivo
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
- Consulte as características da doença
- Recuperado da terapia anterior
Mais de 1 mês desde antes e sem corticosteroides ou outros agentes imunossupressores concomitantes
- Corticosteroides inalatórios permitidos
- Mais de 1 mês desde antes e sem estrogênios e/ou cetoconazol concomitantes
- Mais de 3 meses desde antes e nenhum outro medicamento experimental concomitante
- Mais de 4 semanas desde antes e nenhuma manobra hormonal secundária concomitante com ou sem um antiandrogênio periférico (por exemplo, bicalutamida), PC-SPES ou qualquer outro medicamento fitoterápico usado para tratar o câncer de próstata
- Nenhuma vacina anterior contra o câncer de próstata
- Nenhuma outra terapia para câncer de próstata (por exemplo, quimioterapia, imunoterapia, radioterapia ou nova terapia hormonal) durante e por 4 meses após a conclusão da terapia do estudo
- Nenhuma outra terapia padrão concomitante que seja potencialmente curativa ou comprovadamente capaz de prolongar a expectativa de vida
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: DC-APCC
Os pacientes são submetidos a leucaferese padrão para colher células mononucleares do sangue periférico para a preparação da vacina de células dendríticas.
Os pacientes recebem a vacina APCC e células dendríticas autólogas derivadas de células mielóides periféricas CD14 positivas ID nos dias 0, 14 e 28 e depois a cada 28 dias por até 14 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Dado por via intradérmica
Dado por via intradérmica
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com progressão livre em um ano
Prazo: Um ano
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A progressão livre foi definida como ausência de doença/metástases detectáveis radiograficamente um ano após o registro e com nível de antígeno prostático específico (PSA) <200,0 ng/mL.
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Um ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos graves
Prazo: Cada ciclo durante o tratamento (até 14 ciclos)
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Eventos adversos graves foram definidos como grau 3 ou superior, independentemente da atribuição aos medicamentos do estudo.
Os eventos adversos foram classificados de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versão 3.
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Cada ciclo durante o tratamento (até 14 ciclos)
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Tempo para mortalidade específica por câncer de próstata
Prazo: Registro para mortalidade específica por câncer de próstata (até 3 anos)
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Registro para mortalidade específica por câncer de próstata (até 3 anos)
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Tempo para Progressão do Antígeno Prostático Específico (PSA)
Prazo: Inscrição para progressão PSA (Até 3 anos)
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Em pacientes cujo PSA não diminuiu, a doença progressiva é um aumento de 25% em relação à linha de base (no estudo) e um aumento no valor absoluto do nível de PSA de pelo menos 5 ng/mL, o que é confirmado por um segundo valor. Em pacientes cujo PSA diminuiu, mas não atingiu os critérios de resposta, seria considerada doença progressiva quando o PSA aumenta 25% acima do nadir, desde que o aumento seja de no mínimo 5 ng/mL e seja confirmado. O início do tempo para a progressão do PSA é o dia em que o tratamento é iniciado. Se for alcançado um declínio de pelo menos 50% no PSA, a data final é o momento em que o PSA aumentou 50% acima do nadir a um mínimo de 5 ng/mL (este é o mesmo parâmetro para a resposta do PSA). Para pacientes sem uma diminuição do PSA dessa magnitude (ou sem diminuição do PSA), o ponto final da progressão será calculado no momento em que um aumento de 25% do PSA for alcançado (ver acima). Todas as datas finais requerem um PSA confirmatório. |
Inscrição para progressão PSA (Até 3 anos)
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Duração da resposta baseada em PSA
Prazo: Até 3 anos
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A resposta baseada no PSA foi definida como um declínio de pelo menos 50% do PSA, que deve ser confirmado por um segundo valor de PSA em 4 ou mais semanas depois. A duração da resposta baseada em PSA é medida a partir do primeiro momento em que o PSA diminuiu em pelo menos 50% (o que deve eventualmente ser confirmado por um segundo valor) até que o PSA tenha aumentado de volta para 50% do estudo original valor. |
Até 3 anos
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Mudança da linha de base na qualidade de vida (QOL) medida pelo questionário EORTC QLQ-C30
Prazo: Linha de base e ciclo 1
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Questionário de qualidade de vida (QLQ)-C30 da European Orgnisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) para pacientes com câncer, composto por 5 escalas funcionais, 3 escalas de sintomas, uma escala global de qualidade de vida e seis itens individuais. As pontuações para cada escala/item foram calculadas de acordo com o algoritmo de pontuação do questionário e variam de 0 a 100, sendo que pontuação alta representa alto nível saudável de funcionamento, alta QV ou alto nível de sintomatologia/problemas. Alteração: Pontuações no ciclo 1 menos pontuações na linha de base. A mudança da linha de base na qualidade de vida também será avaliada no ciclo 6, 10, 15 e a cada 6 meses durante a fase de observação. |
Linha de base e ciclo 1
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Até 3 anos
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PFS com base em critérios radiográficos foi definido como o tempo desde o registro até o momento da progressão radiográfica.
Uma progressão confirmada foi definida como aquela em que evidências radiológicas de uma nova lesão são encontradas após TC e/ou cintilografia óssea.
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Até 3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Manish Kohli, MD, Mayo Clinic
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MC0554 (OUTRO: Mayo Clinic Cancer Center)
- 06-004659 (OUTRO: Mayo Clinic - IRB)
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