Vaccinothérapie dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la prostate non métastatique
Un essai de phase II pour déterminer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité d'un vaccin allogénique à cellules entières administré avec des cellules dendritiques myéloïdes autologues à des patients atteints d'un carcinome de la prostate indépendant des androgènes non métastatique
JUSTIFICATION : Les vaccins fabriqués à partir de cellules tumorales ou de cellules dendritiques peuvent aider l'organisme à développer une réponse immunitaire efficace pour tuer les cellules tumorales. On ne sait pas encore quel vaccin est le plus efficace pour traiter les patients atteints d'un cancer de la prostate.
OBJECTIF : Cet essai de phase II étudie dans quelle mesure la combinaison d'un vaccin allogénique à cellules entières de cancer de la prostate (APCC) efficace et éprouvée co-administré avec des cellules dendritiques (DC) générées ex vivo (DC-APCC) prolonge le délai de progression du cancer de la prostate.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS:
Primaire
- Déterminer la proportion de patients atteints d'un cancer de la prostate indépendant des androgènes sans progression un an après le traitement par DC-APCC.
Secondaire
- Évaluer la toxicité du traitement.
- Évaluer le temps jusqu'à la mortalité spécifique au cancer de la prostate.
- Évaluer la survie sans progression.
- Évaluer le temps jusqu'à la progression du PSA et la durée de la réponse basée sur le PSA.
- Évaluer la qualité de vie des patients traités avec ce régime.
APERÇU : Les patients subissent une leucaphérèse standard pour récolter les cellules mononucléaires du sang périphérique pour la préparation du vaccin à base de cellules dendritiques et recevront le vaccin APCC et des cellules dendritiques autologues dérivées de cellules de sang périphérique myéloïdes CD14-positives ID toutes les 2 semaines pour les 2 premiers traitements (cycle 1 et 2), puis toutes les 4 semaines par la suite jusqu'à 14 administrations en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les quatre premiers patients seront observés pendant quatre semaines après la troisième vaccination DC-APCC pour évaluer la toxicité, le recrutement des patients se poursuivra si aucun événement lié à la toxicité n'est présent.
Les patients subissent périodiquement des prélèvements sanguins pour des études translationnelles. Les échantillons sont mesurés pour un certain nombre de paramètres immunitaires en quantifiant les populations de lymphocytes T et de cellules dendritiques par analyse des molécules de marqueur de surface par cytométrie en flux, test de prolifération des lymphocytes T, libération de cytokines non spécifiques, libération de cytokines spécifiques au lysat et expression des cytokines mesurée par puce cytométrique et qPCR.
Les patients remplissent périodiquement des questionnaires de qualité de vie.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement jusqu'à 3 ans.
ACCRUAL PROJETÉ : Un total de 35 patients seront comptabilisés pour cette étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :
Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement
Maladie biochimiquement progressive définie par deux mesures de PSA en série obtenues à ≥ 1 semaine d'intervalle au cours d'un traitement de privation androgénique optimal en cours (par exemple, orchidectomie, agoniste de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante [LHRH] ou un autre agent hormonal équivalent)
- Agoniste de la LHRH ou bicalutamide à haute dose requis (sauf si le patient a déjà subi une orchidectomie)
- A déjà subi un traitement primaire standard pour le cancer de la prostate (par exemple, une prostatectomie radicale, une radiothérapie ou un traitement initial équivalent dirigé vers un cancer localisé de la prostate)
- PSA 2,0-100,0 ng/mL
- Testostérone sérique < 50 ng/dL (sauf en cas de monothérapie anti-androgène)
- Aucune preuve concomitante de cancer métastatique radiologique ou nouveau cliniquement palpable
CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :
- Statut de performance ECOG 0-1
- Espérance de vie ≥ 12 semaines
- GB ≥ 3 500/µL
- Numération plaquettaire ≥ 100 000/µL
- Hémoglobine ≥ 10,0 g/dL
- Créatinine ≤ 2,0 mg/dL
- Phosphatase alcaline ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- ASAT ≤ 2,5 fois LSN
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
- Disposé à fournir des échantillons de sang à des fins de recherche
- Capable de remplir le(s) questionnaire(s) seul(s) ou avec de l'aide
- Capable de subir une leucaphérèse
- Pas d'immunodéficience connue
- Aucune autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité par résection locale uniquement
- Pas de maladie grave concomitante
- Aucun antécédent connu de test cutané PPD positif
THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :
- Voir les caractéristiques de la maladie
- Récupéré d'un traitement antérieur
Plus d'un mois depuis la prise antérieure et pas de corticostéroïdes ou d'autres agents immunosuppresseurs concomitants
- Corticoïdes inhalés autorisés
- Plus d'un mois depuis le précédent et pas d'œstrogènes et/ou de kétoconazole concomitants
- Plus de 3 mois depuis le précédent et pas d'autres médicaments expérimentaux concomitants
- Plus de 4 semaines depuis la précédente et aucune manœuvre hormonale secondaire concomitante avec ou sans antiandrogène périphérique (par exemple, bicalutamide), PC-SPES ou tout autre médicament à base de plantes utilisé pour traiter le cancer de la prostate
- Aucun vaccin antérieur contre le cancer de la prostate
- Aucune autre thérapie pour le cancer de la prostate (par exemple, chimiothérapie, immunothérapie, radiothérapie ou nouvelle hormonothérapie) pendant et pendant 4 mois après la fin du traitement à l'étude
- Aucun autre traitement standard concomitant potentiellement curatif ou capable de prolonger l'espérance de vie
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: DC-APCC
Les patients subissent une leucaphérèse standard pour récolter les cellules mononucléaires du sang périphérique pour la préparation du vaccin à base de cellules dendritiques.
Les patients reçoivent le vaccin APCC et des cellules dendritiques autologues dérivées de cellules sanguines périphériques myéloïdes positives pour CD14 ID aux jours 0, 14 et 28, puis tous les 28 jours jusqu'à 14 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
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Administré par voie intradermique
Administré par voie intradermique
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants sans progression à un an
Délai: Un ans
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L'absence de progression était définie comme étant exempte de maladie/métastases détectables par radiographie un an après l'enregistrement et ayant un taux d'antigène spécifique de la prostate (PSA) <200,0 ng/mL.
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Un ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables graves
Délai: Chaque cycle pendant le traitement (jusqu'à 14 cycles)
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Les événements indésirables graves ont été définis comme étant de grade 3 ou plus, quelle que soit l'attribution aux médicaments à l'étude.
Les événements indésirables ont été classés selon la version 3 des Critères communs de terminologie pour les événements indésirables du National Cancer Institute (NCI CTCAE).
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Chaque cycle pendant le traitement (jusqu'à 14 cycles)
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Délai de mortalité spécifique au cancer de la prostate
Délai: Inscription à la mortalité spécifique au cancer de la prostate (jusqu'à 3 ans)
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Inscription à la mortalité spécifique au cancer de la prostate (jusqu'à 3 ans)
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Temps jusqu'à la progression de l'antigène prostatique spécifique (PSA)
Délai: Inscription à la progression PSA (Jusqu'à 3 ans)
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Chez les patients dont le PSA n'a pas diminué, la progression de la maladie est une augmentation de 25 % par rapport à la valeur initiale (à l'étude) et une augmentation du niveau de PSA en valeur absolue d'au moins 5 ng/mL, ce qui est confirmé par une deuxième valeur. Chez les patients dont le PSA a diminué mais n'a pas atteint les critères de réponse, la progression de la maladie serait considérée comme survenue lorsque le PSA augmente de 25 % par rapport au nadir, à condition que l'augmentation soit d'au moins 5 ng/mL et soit confirmée. Le début du temps jusqu'à la progression du PSA est le jour où le traitement est initié. Si au moins une baisse de 50 % du PSA a été atteinte, la date de fin est le moment où le PSA a augmenté de 50 % au-dessus du nadir à un minimum de 5 ng/mL (ceci est le même que le paramètre de réponse du PSA). Pour les patients sans diminution de PSA de cette ampleur (ou aucune diminution de PSA), le point final de la progression sera calculé au moment où une augmentation de 25 % du PSA a été atteinte (voir ci-dessus). Toutes les dates de fin nécessitent une PSA de confirmation. |
Inscription à la progression PSA (Jusqu'à 3 ans)
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Durée de la réponse basée sur le PSA
Délai: Jusqu'à 3 ans
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La réponse basée sur le PSA a été définie comme une baisse du PSA d'au moins 50 %, qui doit être confirmée par une deuxième valeur de PSA 4 semaines ou plus plus tard. La durée de la réponse basée sur le PSA est mesurée à partir du premier moment où le PSA a diminué d'au moins 50 % (ce qui doit éventuellement être confirmé par une deuxième valeur) jusqu'à ce que le PSA soit remonté à 50 % de l'étude initiale. valeur. |
Jusqu'à 3 ans
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Changement par rapport à la ligne de base de la qualité de vie (QOL) telle que mesurée par le questionnaire EORTC QLQ-C30
Délai: Base de référence et cycle 1
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Questionnaire de qualité de vie (QLQ)-C30 de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC) pour les patients atteints de cancer composé de 5 échelles fonctionnelles, 3 échelles de symptômes, une échelle de qualité de vie globale de l'état de santé et six items simples. Les scores pour chaque échelle/élément ont été calculés selon l'algorithme de notation du questionnaire et vont de 0 à 100, un score élevé représentant un niveau de fonctionnement sain élevé, une qualité de vie élevée ou un niveau élevé de symptômes/problèmes. Changement : scores au cycle 1 moins scores au départ. Le changement par rapport à la ligne de base de la qualité de vie sera également évalué aux cycles 6, 10, 15 et tous les 6 mois pendant la phase d'observation. |
Base de référence et cycle 1
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 3 ans
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La SSP basée sur des critères radiographiques a été définie comme le temps écoulé entre l'enregistrement et le moment de la progression radiographique.
Une progression confirmée a été définie comme celle pour laquelle des signes radiologiques d'une nouvelle lésion sont retrouvés à la suite d'un scanner et/ou d'une scintigraphie osseuse.
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Jusqu'à 3 ans
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Manish Kohli, MD, Mayo Clinic
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MC0554 (AUTRE: Mayo Clinic Cancer Center)
- 06-004659 (AUTRE: Mayo Clinic - IRB)
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