Vakcinaterápia nem áttétes prosztatarákos betegek kezelésében
Fázisú vizsgálat az autológ mieloid dendritikus sejtekkel beadott allogén teljes sejtes vakcina biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának meghatározására nem áttétes androgén-független prosztatakarcinómában szenvedő betegek számára
INDOKOLÁS: A daganatsejtekből vagy dendritikus sejtekből készült vakcinák segíthetik a szervezetet hatékony immunválasz kiépítésében a daganatsejtek elpusztítására. Egyelőre nem ismert, hogy melyik vakcina hatékonyabb a prosztatarákos betegek kezelésében.
CÉL: Ez a II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy egy bizonyítottan hatékony allogén teljes prosztata karcinóma sejt (APCC) vakcina ex vivo generált dendritikus sejtekkel (DC-kkel) (DC-APCC) együtt adott kombinációja mennyire hosszabbítja meg a prosztatarák progressziójához szükséges időt.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
CÉLKITŰZÉSEK:
Elsődleges
- Határozza meg azoknak az androgén-független prosztatarákos betegeknek az arányát, akiknél a DC-APCC-kezelés után egy évvel nem volt progresszió.
Másodlagos
- Értékelje a kezelés toxicitását.
- Értékelje a prosztatarák-specifikus mortalitásig eltelt időt.
- Értékelje a progressziómentes túlélést.
- Értékelje a PSA progressziójáig eltelt időt és a PSA-alapú válasz időtartamát.
- Értékelje az ezzel a kezelési renddel kezelt betegek életminőségét.
VÁZLAT: A betegek standard leukaferézisnek vetik alá a perifériás vér mononukleáris sejtjeit a dendritesejtes vakcina elkészítéséhez, és az első 2 kezelésben (1. és 2), majd ezt követően 4 hetente legfeljebb 14 beadásig a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. Az első négy beteget a harmadik DC-APCC vakcinációt követően négy héten keresztül megfigyelik a toxicitás felmérése céljából, a betegek felvétele folytatódik, ha a toxicitással kapcsolatos események nem jelentkeznek.
A betegek időszakonként vérmintát vesznek transzlációs vizsgálatok céljából. A mintákat számos immunparaméterre mérik a T-sejt- és dentritikus sejtpopulációk mennyiségi meghatározásával a felszíni markermolekulák áramlási citometriával, T-sejt-proliferációs vizsgálattal, nem specifikus citokin-felszabadulás, lizátum-specifikus citokin-felszabadulás és citokin-expresszió mérésével. citometrikus gyöngysorral és qPCR-rel.
A betegek rendszeresen töltenek ki életminőséggel kapcsolatos kérdőíveket.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket legfeljebb 3 évig rendszeresen követik.
ELŐREJELZETT GYŰJTÉS: Összesen 35 beteg vesz részt ebben a vizsgálatban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Egyesült Államok, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
A BETEGSÉG JELLEMZŐI:
Szövettanilag igazolt prosztata adenokarcinóma
Biokémiailag progresszív betegség, amelyet két sorozatos PSA-mérés határoz meg, amelyeket ≥ 1 hetes különbséggel mértek a folyamatban lévő optimális androgén-deprivációs terápia során (pl. orchiectomia, luteinizáló hormon-felszabadító hormon [LHRH] agonista vagy más egyenértékű hormonális szer)
- LHRH agonista vagy nagy dózisú bikalutamid egyidejű alkalmazása szükséges (kivéve, ha a beteg korábban orchiectomián esett át)
- Korábban a prosztatarák standard primer terápiáján esett át (pl. radikális prosztataeltávolítás, sugárterápia vagy ezzel egyenértékű, lokalizált prosztatarák kezelésére irányuló kezdeti kezelés)
- PSA 2,0-100,0 ng/ml
- A szérum tesztoszteron szintje < 50 ng/dl (kivéve, ha antiandrogén monoterápián esik át)
- Nincs egyidejű bizonyíték radiológiai vagy új, klinikailag tapintható áttétes rákra
A BETEG JELLEMZŐI:
- ECOG teljesítmény állapota 0-1
- Várható élettartam ≥ 12 hét
- WBC ≥ 3500/µL
- Thrombocytaszám ≥ 100 000/µL
- Hemoglobin ≥ 10,0 g/dl
- Kreatinin ≤ 2,0 mg/dl
- Az alkalikus foszfatáz ≤ a normálérték felső határának (ULN) 2,5-szerese
- AST ≤ a ULN 2,5-szerese
- A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
- Hajlandó vérmintát adni kutatási célokra
- Képes a kérdőív(ek) kitöltésére egyedül vagy segítséggel
- Képes leukaferézisre
- Nem ismert immunhiány
- Az elmúlt 5 évben nem fordult elő más rosszindulatú daganat, kivéve a bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát, amelyet csak helyi reszekcióval kezeltek
- Nincs egyidejű súlyos betegség
- Nem ismert pozitív PPD bőrteszt anamnézisében
ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:
- Lásd: Betegség jellemzői
- Az előző terápiából felépült
Több mint 1 hónap telt el a korábbi kortikoszteroidok vagy egyéb immunszuppresszív szerek egyidejű alkalmazása óta
- Inhalációs kortikoszteroidok megengedettek
- Több mint 1 hónap telt el az előző óta, és nincs egyidejűleg ösztrogén és/vagy ketokonazol
- Több mint 3 hónap telt el a korábbi vizsgálat óta, és nincs más egyidejűleg vizsgált gyógyszer
- Több mint 4 hét telt el a korábbi és egyidejű másodlagos hormonális manőverek nélkül, perifériás antiandrogénnel (pl. bikalutamid), PC-SPES-szel vagy bármely más, prosztatarák kezelésére használt gyógynövényi gyógyszerrel vagy anélkül
- Nincs korábbi prosztatarák elleni vakcina
- A prosztatarák egyéb terápiája (pl. kemoterápia, immunterápia, sugárterápia vagy új hormonterápia) nem adható a vizsgálati terápia alatt és azt követően 4 hónapig
- Nincs más párhuzamosan alkalmazott standard terápia, amely potenciálisan gyógyító vagy bizonyítottan képes meghosszabbítani a várható élettartamot
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NA
- Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: DC-APCC
A betegek standard leukaferézisnek vetik alá a perifériás vér mononukleáris sejtjeit dendritesejtes vakcina elkészítéséhez.
A betegek APCC vakcinát és CD14-pozitív mieloid perifériás vérsejtekből származó autológ dendritikus sejteket kapnak a 0., 14. és 28. napon, majd 28 naponként legfeljebb 14 kúrán keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában.
|
Intradermálisan beadva
Intradermálisan beadva
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők száma, akik egy éven belül előrehaladásmentesek
Időkeret: Egy év
|
Progressziómentesnek minősült, ha a regisztráció után egy évvel mentes a radiográfiailag kimutatható betegségtől/metasztázisoktól, és a prosztata-specifikus antigén (PSA) szintje <200,0 ng/ml.
|
Egy év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A súlyos nemkívánatos eseményekben résztvevők száma
Időkeret: Minden ciklus a kezelés alatt (legfeljebb 14 ciklus)
|
A súlyos nemkívánatos eseményeket 3-as vagy magasabb fokozatúként határozták meg, függetlenül attól, hogy a vizsgált gyógyszereknek tulajdonítható-e.
A nemkívánatos eseményeket a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) 3. verziója szerint osztályozták.
|
Minden ciklus a kezelés alatt (legfeljebb 14 ciklus)
|
|
Idő a prosztatarák specifikus halálozásig
Időkeret: Regisztráció a prosztatarák-specifikus mortalitásra (3 évig)
|
Regisztráció a prosztatarák-specifikus mortalitásra (3 évig)
|
|
|
Idő a prosztata-specifikus antigén (PSA) progressziójához
Időkeret: Regisztráció a PSA progressziójához (3 évig)
|
Azoknál a betegeknél, akiknek a PSA-értéke nem csökkent, a progresszív betegség a kiindulási értékhez képest 25%-os növekedést jelent (vizsgálat közben), és az abszolút értékű PSA-szint legalább 5 ng/ml-rel növekszik, amit egy második érték is megerősít. Azoknál a betegeknél, akiknél a PSA csökkent, de nem érte el a válaszkritériumokat, progresszív betegségnek tekintendő, ha a PSA 25%-kal növekszik a legalacsonyabb értékhez képest, feltéve, hogy a növekedés legalább 5 ng/ml, és igazolódik. A PSA progressziójáig eltelt idő a kezelés megkezdésének napján kezdődik. Ha a PSA legalább 50%-os csökkenését sikerült elérni, a befejezés dátuma az az idő, amikor a PSA 50%-kal a legalacsonyabb szint fölé emelkedett, legalább 5 ng/ml értékkel (ez megegyezik a PSA-válasz paraméterével). Azoknál a betegeknél, akiknél nincs ilyen mértékű PSA csökkenés (vagy nem csökken a PSA), a progresszió végpontját akkor számítják ki, amikor a PSA 25%-kal emelkedik (lásd fent). Minden befejezési dátumhoz megerősítő PSA szükséges. |
Regisztráció a PSA progressziójához (3 évig)
|
|
A PSA-alapú válasz időtartama
Időkeret: Legfeljebb 3 év
|
A PSA-alapú választ a PSA legalább 50%-os csökkenéseként határozták meg, amelyet 4 vagy több hét múlva egy második PSA-értékkel kell megerősíteni. A PSA-alapú válasz időtartamát az első időponttól mérik, amikor a PSA legalább 50%-kal csökkent (amit végül egy második értékkel kell megerősíteni), amíg a PSA vissza nem nőtt az eredeti vizsgálat 50%-ára. érték. |
Legfeljebb 3 év
|
|
Változás a kiindulási életminőségben (QOL) az EORTC QLQ-C30 kérdőív alapján
Időkeret: Alapállapot és ciklus 1
|
Az Európai Rákkutató és Kezelési Szervezet (EORTC) életminőségi kérdőíve (QLQ)-C30 rákos betegek számára, amely 5 funkcionális skálából, 3 tünetskálából, egy globális egészségi állapot QOL skálából és hat egyedi elemből áll. Az egyes skálák/elemek pontszámait a kérdőív pontozási algoritmusa szerint számítottuk ki, és a 0-tól 100-ig terjedő tartomány, ahol a magas pontszám magas egészséges működési szintet, magas QOL-t vagy magas tüneteket/problémákat jelent. Változás: Az 1. ciklus pontszámai mínusz az alapvonal pontszámai. A QOL kiindulási értékéhez képesti változását a 6., 10., 15. ciklusban és 6 havonta a megfigyelési fázisban is értékeljük. |
Alapállapot és ciklus 1
|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: Legfeljebb 3 év
|
A radiográfiás kritériumokon alapuló PFS-t a regisztrációtól a radiográfiás progresszióig eltelt időként határozták meg.
Megerősített progresszióként határozták meg azt, amelynél a CT- és/vagy csontvizsgálatot követően új elváltozás radiológiai bizonyítékát találták.
|
Legfeljebb 3 év
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Manish Kohli, MD, Mayo Clinic
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- MC0554 (EGYÉB: Mayo Clinic Cancer Center)
- 06-004659 (EGYÉB: Mayo Clinic - IRB)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .