Vaccinterapi vid behandling av patienter med icke-metastaserande prostatacancer
En fas II-studie för att fastställa säkerheten, toleransen och effekten av ett allogent helcellsvaccin administrerat med autologa myeloida dendritiska celler till patienter med icke-metastaserande androgenoberoende prostatakarcinom
RATIONAL: Vacciner gjorda av tumörceller eller dendritiska celler kan hjälpa kroppen att bygga upp ett effektivt immunsvar för att döda tumörceller. Det är ännu inte känt vilket vaccin som är mer effektivt vid behandling av patienter med prostatacancer.
SYFTE: Denna fas II-studie studerar hur väl kombinationen av ett bevisat effektivt allogent vaccin mot hel prostatacancercell (APCC) som administreras tillsammans med ex vivo-genererade dendritiska celler (DC-APCC) förlänger tiden till prostatacancerprogression.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
MÅL:
Primär
- Bestäm andelen patienter med androgenoberoende prostatacancer som är progressionsfria ett år efter behandling med DC-APCC.
Sekundär
- Utvärdera behandlingstoxicitet.
- Utvärdera tiden till prostatacancerspecifik dödlighet.
- Utvärdera progressionsfri överlevnad.
- Utvärdera tiden till PSA-progression och varaktigheten av PSA-baserat svar.
- Utvärdera livskvaliteten för patienter som behandlas med denna regim.
DISPLAY: Patienter genomgår standard leukaferes för att skörda mononukleära celler från perifert blod för dendritiska cellvaccinberedning och kommer att få APCC-vaccinet och autologa dendritiska celler härledda från CD14-positiva myeloida perifera blodkroppar ID varannan vecka för de första 2 behandlingarna (cykel 1 och 2), och därefter var fjärde vecka i upp till 14 administreringar i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. De första fyra patienterna kommer att observeras i fyra veckor efter den tredje DC-APCC-vaccinationen för att bedöma toxicitet, inskrivningen av patienter kommer att fortsätta om toxicitetsrelaterade händelser inte förekommer.
Patienter genomgår blodprovtagning regelbundet för translationella studier. Prover mäts för ett antal immunparametrar genom att kvantifiera T-cells- och dentritiska cellpopulationer genom analys av ytmarkörmolekyler genom flödescytometri, T-cellsproliferationsanalys, icke-specifik cytokinfrisättning, lysatspecifik cytokinfrisättning och cytokinexpression mätt genom cytometrisk pärluppsättning och qPCR.
Patienterna fyller i enkäter om livskvalitet regelbundet.
Efter avslutad studiebehandling följs patienterna periodiskt i upp till 3 år.
PROJEKTERAD ACCRUMENT: Totalt 35 patienter kommer att samlas in för denna studie.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Histologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata
Biokemiskt progressiv sjukdom definierad av två seriella PSA-mätningar erhållna med ≥ 1 veckas mellanrum under pågående optimal androgen-deprivationsterapi (t.ex. orkiektomi, luteiniserande hormonfrisättande hormon [LHRH]-agonist eller annat likvärdigt hormonmedel)
- Samtidig LHRH-agonist eller högdos bicalutamid krävs (såvida inte patienten har genomgått orkiektomi tidigare)
- Har tidigare genomgått primär standardbehandling för prostatacancer (t.ex. radikal prostatektomi, strålbehandling eller motsvarande initial behandling riktad mot lokaliserad prostatacancer)
- PSA 2,0-100,0 ng/ml
- Serumtestosteron < 50 ng/dL (såvida du inte genomgår antiandrogen monoterapi)
- Inga samtidiga bevis för radiologisk eller ny kliniskt palpabel metastaserande cancer
PATIENT KARAKTERISTIKA:
- ECOG prestandastatus 0-1
- Förväntad livslängd ≥ 12 veckor
- WBC ≥ 3 500/µL
- Trombocytantal ≥ 100 000/µL
- Hemoglobin ≥ 10,0 g/dL
- Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
- Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 gånger övre normalgräns (ULN)
- AST ≤ 2,5 gånger ULN
- Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
- Villig att ge blodprover för forskningsändamål
- Kan fylla i frågeformulär ensam eller med hjälp
- Kan genomgå leukaferes
- Ingen känd immunbrist
- Ingen annan malignitet under de senaste 5 åren förutom basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden som endast behandlats med lokal resektion
- Ingen samtidig allvarlig sjukdom
- Ingen känd historia av positivt PPD-hudtest
FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:
- Se Sjukdomsegenskaper
- Återställd från tidigare terapi
Mer än 1 månad sedan tidigare och inga samtidiga kortikosteroider eller andra immunsuppressiva medel
- Inhalerade kortikosteroider tillåtna
- Mer än 1 månad sedan tidigare och inga samtidiga östrogener och/eller ketokonazol
- Mer än 3 månader sedan föregående och inga andra samtidiga prövningsläkemedel
- Mer än 4 veckor sedan föregående och ingen samtidig sekundär hormonell manöver med eller utan en perifer antiandrogen (t.ex. bicalutamid), PC-SPES eller andra växtbaserade läkemedel som används för att behandla prostatacancer
- Inget tidigare vaccin mot prostatacancer
- Ingen annan behandling för prostatacancer (t.ex. kemoterapi, immunterapi, strålbehandling eller ny hormonbehandling) under och under 4 månader efter avslutad studieterapi
- Ingen annan samtidig standardbehandling som är potentiellt botande eller visat sig kunna förlänga den förväntade livslängden
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: DC-APCC
Patienter genomgår standard leukaferes för att skörda perifera mononukleära blodceller för beredning av dendritiska cellvaccin.
Patienter får APCC-vaccinet och autologa dendritiska celler härledda från CD14-positiva myeloida perifera blodceller ID dag 0, 14 och 28 och sedan var 28:e dag i upp till 14 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
|
Ges intradermalt
Ges intradermalt
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare som är progressionsfria vid ett år
Tidsram: Ett år
|
Progressionsfri definierades som fri från radiografiskt detekterbar sjukdom/metastaser ett år efter registrering och med en prostataspecifik antigennivå (PSA) <200,0 ng/ml.
|
Ett år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med allvarliga biverkningar
Tidsram: Varje cykel under behandlingen (upp till 14 cykler)
|
Allvarliga biverkningar definierades som grad 3 eller högre, oavsett tillskrivning till studieläkemedel.
Biverkningar graderades enligt National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 3.
|
Varje cykel under behandlingen (upp till 14 cykler)
|
|
Dags för prostatacancerspecifik dödlighet
Tidsram: Registrering för prostatacancerspecifik dödlighet (upp till 3 år)
|
Registrering för prostatacancerspecifik dödlighet (upp till 3 år)
|
|
|
Dags för prostataspecifik antigen (PSA) progression
Tidsram: Registrering till PSA-progression (upp till 3 år)
|
Hos patienter vars PSA inte har minskat är progressiv sjukdom en ökning på 25 % jämfört med baslinjen (i studien) och en ökning av PSA-nivån med absoluta värde med minst 5 ng/ml, vilket bekräftas av ett andra värde. Hos patienter vars PSA har minskat men inte nått svarskriterier, skulle progressiv sjukdom anses ha inträffat när PSA ökar med 25 % över nadir, förutsatt att ökningen är minst 5 ng/ml och bekräftas. Början av tiden till PSA-progression är den dag behandlingen påbörjas. Om minst 50 % minskning av PSA har uppnåtts, är slutdatumet den tidpunkt då PSA har ökat 50 % över nadir vid minst 5 ng/ml (detta är samma som parametern för PSA-svar). För patienter utan en PSA-minskning av denna storleksordning (eller ingen minskning av PSA), kommer slutpunkten för progression att beräknas vid den tidpunkt då en 25 % ökning av PSA har uppnåtts (se ovan). Alla slutdatum kräver en bekräftande PSA. |
Registrering till PSA-progression (upp till 3 år)
|
|
Varaktighet för PSA-baserat svar
Tidsram: Upp till 3 år
|
PSA-baserat svar definierades som en PSA-minskning på minst 50 %, vilket måste bekräftas av ett andra PSA-värde inom 4 eller fler veckor senare. Varaktigheten av PSA-baserad respons mäts från den första tidpunkten då PSA har minskat med minst 50 % (vilket så småningom måste bekräftas av ett andra värde) tills PSA har ökat tillbaka till 50 % av den ursprungliga studien värde. |
Upp till 3 år
|
|
Förändring från Baseline i livskvalitet (QOL) mätt med EORTC QLQ-C30 Questionnaire
Tidsram: Baslinje och cykel 1
|
European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) frågeformulär för livskvalitet (QLQ)-C30 för cancerpatienter som består av 5 funktionsskalor, 3 symptomskalor, en global hälsostatus QOL-skala och sex enskilda poster. Poäng för varje skala/punkt beräknades enligt frågeformulärets poängalgoritm och sträcker sig från 0 till 100, med hög poäng representerar hög hälsosam funktionsnivå, hög QOL eller hög nivå av symptomatologi/problem. Förändring: Poäng vid cykel 1 minus poäng vid baslinjen. Förändring från baslinjen i QOL kommer också att utvärderas vid cykel 6, 10, 15 och var sjätte månad under observationsfasen. |
Baslinje och cykel 1
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 3 år
|
PFS baserad på radiografiska kriterier definierades som tiden från registrering till tidpunkten för radiografisk progression.
En bekräftad progression definierades som en för vilken radiologiska bevis på en ny lesion hittas efter CT- och/eller benskanningar.
|
Upp till 3 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Manish Kohli, MD, Mayo Clinic
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MC0554 (ÖVRIG: Mayo Clinic Cancer Center)
- 06-004659 (ÖVRIG: Mayo Clinic - IRB)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .