Terapia con vacunas en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata no metastásico
Un ensayo de fase II para determinar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de una vacuna alogénica de células enteras administrada con células dendríticas mieloides autólogas a pacientes con carcinoma de próstata independiente de andrógenos no metastásico
FUNDAMENTO: Las vacunas elaboradas a partir de células tumorales o células dendríticas pueden ayudar al cuerpo a generar una respuesta inmunitaria eficaz para eliminar las células tumorales. Todavía no se sabe qué vacuna es más eficaz en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase II está estudiando qué tan bien la combinación de una vacuna alogénica de células de carcinoma de próstata completo (APCC) comprobadamente eficaz coadministrada con células dendríticas (DC) generadas ex vivo (DC-APCC) extiende el tiempo hasta la progresión del cáncer de próstata.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Determinar la proporción de pacientes con cáncer de próstata independiente de andrógenos que están libres de progresión un año después del tratamiento con DC-APCC.
Secundario
- Evaluar la toxicidad del tratamiento.
- Evaluar el tiempo hasta la mortalidad específica por cáncer de próstata.
- Evaluar la supervivencia libre de progresión.
- Evalúe el tiempo hasta la progresión del PSA y la duración de la respuesta basada en el PSA.
- Evaluar la calidad de vida de los pacientes tratados con este régimen.
ESQUEMA: Los pacientes se someten a leucoféresis estándar para recolectar células mononucleares de sangre periférica para la preparación de la vacuna de células dendríticas y recibirán la vacuna APCC y células dendríticas autólogas derivadas de células de sangre periférica mieloides positivas para CD14 ID cada 2 semanas para los primeros 2 tratamientos (ciclo 1 y 2), y luego cada 4 semanas hasta 14 administraciones en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los primeros cuatro pacientes serán observados durante cuatro semanas después de la tercera vacunación con DC-APCC para evaluar la toxicidad, la inscripción de pacientes continuará si no se presentan eventos relacionados con la toxicidad.
Los pacientes se someten a la recolección de muestras de sangre periódicamente para estudios traslacionales. Las muestras se miden para una serie de parámetros inmunitarios mediante la cuantificación de las poblaciones de células dentríticas y de células T mediante el análisis de moléculas marcadoras de superficie mediante citometría de flujo, ensayo de proliferación de células T, liberación de citoquinas no específicas, liberación de citoquinas específicas de lisado y expresión de citoquinas medida por matriz de perlas citométricas y qPCR.
Los pacientes completan cuestionarios de calidad de vida periódicamente.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes durante un máximo de 3 años.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 35 pacientes para este estudio.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente
Enfermedad bioquímicamente progresiva definida por dos mediciones seriadas de PSA obtenidas con ≥ 1 semana de diferencia durante la terapia óptima de privación de andrógenos en curso (p. ej., orquiectomía, agonista de la hormona liberadora de hormona luteinizante [LHRH] u otro agente hormonal equivalente)
- Se requiere agonista LHRH concurrente o bicalutamida en dosis alta (a menos que el paciente se haya sometido a una orquiectomía previa)
- Se ha sometido previamente a una terapia primaria estándar para el cáncer de próstata (p. ej., prostatectomía radical, radioterapia o un tratamiento inicial equivalente dirigido al cáncer de próstata localizado)
- PSA 2,0-100,0 ng/mL
- Testosterona sérica < 50 ng/dL (a menos que esté en monoterapia con antiandrógenos)
- Sin evidencia concurrente de cáncer metastásico radiológico o nuevo clínicamente palpable
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
- Estado funcional ECOG 0-1
- Esperanza de vida ≥ 12 semanas
- WBC ≥ 3500/µL
- Recuento de plaquetas ≥ 100.000/µL
- Hemoglobina ≥ 10,0 g/dL
- Creatinina ≤ 2,0 mg/dL
- Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces el límite superior normal (LSN)
- AST ≤ 2,5 veces ULN
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
- Dispuesto a proporcionar muestras de sangre para fines de investigación.
- Capaz de completar cuestionario(s) solo o con ayuda
- Capaz de someterse a leucaféresis
- Sin inmunodeficiencia conocida
- Ningún otro tumor maligno en los últimos 5 años, excepto el carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado solo con resección local
- Sin enfermedad grave concurrente
- Sin antecedentes conocidos de prueba cutánea de PPD positiva
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
- Ver Características de la enfermedad
- Recuperado de una terapia previa
Más de 1 mes desde el anterior y sin corticosteroides u otros agentes inmunosupresores concurrentes
- Corticoides inhalados permitidos
- Más de 1 mes desde antes y sin estrógenos y/o ketoconazol concurrentes
- Más de 3 meses desde el anterior y ningún otro medicamento en investigación concurrente
- Más de 4 semanas desde la anterior y sin maniobra hormonal secundaria concurrente con o sin un antiandrógeno periférico (p. ej., bicalutamida), PC-SPES o cualquier otro medicamento a base de hierbas utilizado para tratar el cáncer de próstata
- Sin vacuna previa contra el cáncer de próstata
- Ninguna otra terapia para el cáncer de próstata (p. ej., quimioterapia, inmunoterapia, radioterapia o nueva terapia hormonal) durante y durante los 4 meses posteriores a la finalización de la terapia del estudio
- Ninguna otra terapia estándar concurrente que sea potencialmente curativa o que haya demostrado ser capaz de prolongar la esperanza de vida
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: CC-APCC
Los pacientes se someten a leucaféresis estándar para recolectar células mononucleares de sangre periférica para la preparación de vacunas de células dendríticas.
Los pacientes reciben la vacuna APCC y células dendríticas autólogas derivadas de células de sangre periférica mieloides positivas para CD14 ID los días 0, 14 y 28 y luego cada 28 días hasta 14 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Administrado por vía intradérmica
Administrado por vía intradérmica
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes que están libres de progresión al cabo de un año
Periodo de tiempo: Un año
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La progresión libre se definió como estar libre de enfermedad/metástasis detectables radiográficamente un año después del registro y tener un nivel de antígeno prostático específico (PSA) <200,0 ng/mL.
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Un año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Cada ciclo durante el tratamiento (hasta 14 ciclos)
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Los eventos adversos graves se definieron como de grado 3 o superior, independientemente de la atribución a los fármacos del estudio.
Los eventos adversos se calificaron de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) versión 3.
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Cada ciclo durante el tratamiento (hasta 14 ciclos)
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Tiempo hasta mortalidad específica por cáncer de próstata
Periodo de tiempo: Registro a Mortalidad específica por cáncer de próstata (Hasta 3 años)
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Registro a Mortalidad específica por cáncer de próstata (Hasta 3 años)
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Tiempo hasta la progresión del antígeno prostático específico (PSA)
Periodo de tiempo: Inscripción a progresión PSA (Hasta 3 años)
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En pacientes cuyo PSA no ha disminuido, la enfermedad progresiva es un aumento del 25 % con respecto al valor inicial (en el estudio) y un aumento en el valor absoluto del nivel de PSA de al menos 5 ng/mL, que se confirma con un segundo valor. En pacientes cuyo PSA ha disminuido pero no ha alcanzado los criterios de respuesta, se consideraría que se ha producido enfermedad progresiva cuando el PSA aumenta un 25 % por encima del nadir, siempre que el aumento sea de un mínimo de 5 ng/mL y se confirme. El comienzo del tiempo para la progresión del PSA es el día en que se inicia el tratamiento. Si se ha logrado al menos una disminución del 50 % en el PSA, la fecha de finalización es el momento en que el PSA ha aumentado un 50 % por encima del nadir a un mínimo de 5 ng/mL (esto es el mismo que el parámetro para la respuesta del PSA). Para los pacientes sin una disminución de PSA de esta magnitud (o sin disminución de PSA), el punto final para la progresión se calculará en el momento en que se haya logrado un aumento de PSA del 25 % (ver arriba). Todas las fechas de finalización requieren un anuncio de servicio público de confirmación. |
Inscripción a progresión PSA (Hasta 3 años)
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Duración de la respuesta basada en PSA
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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La respuesta basada en PSA se definió como una disminución de PSA de al menos un 50 %, que debe confirmarse con un segundo valor de PSA en 4 o más semanas después. La duración de la respuesta basada en el PSA se mide desde el primer momento en el que el PSA ha disminuido en al menos un 50 % (lo que finalmente debe confirmarse con un segundo valor) hasta que el PSA ha aumentado de nuevo al 50 % del estudio original. valor. |
Hasta 3 años
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Cambio desde el inicio en la calidad de vida (QOL) medido por el cuestionario EORTC QLQ-C30
Periodo de tiempo: Línea de base y ciclo 1
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Cuestionario de calidad de vida (QLQ)-C30 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC) para pacientes con cáncer compuesto por 5 escalas funcionales, 3 escalas de síntomas, una escala de calidad de vida del estado de salud global y seis ítems individuales. Las puntuaciones para cada escala/ítem se calcularon de acuerdo con el algoritmo de puntuación del cuestionario y oscilaron entre 0 y 100, donde una puntuación alta representa un nivel alto de funcionamiento saludable, una calidad de vida alta o un nivel alto de sintomatología/problemas. Cambio: Puntuaciones en el ciclo 1 menos puntuaciones al inicio. El cambio desde la línea de base en la calidad de vida también se evaluará en el ciclo 6, 10, 15 y cada 6 meses durante la fase de observación. |
Línea de base y ciclo 1
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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La SLP basada en criterios radiográficos se definió como el tiempo desde el registro hasta el momento de la progresión radiográfica.
Una progresión confirmada se definió como aquella en la que se encuentra evidencia radiológica de una nueva lesión después de una TC y/o gammagrafía ósea.
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Hasta 3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Manish Kohli, MD, Mayo Clinic
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MC0554 (OTRO: Mayo Clinic Cancer Center)
- 06-004659 (OTRO: Mayo Clinic - IRB)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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