Vaccineterapi til behandling af patienter med ikke-metastatisk prostatakræft
Et fase II-forsøg for at bestemme sikkerheden, tolerabiliteten og effektiviteten af en allogen helcellevaccine administreret med autologe myeloide dendritiske celler til patienter med ikke-metastatisk androgenuafhængigt prostatakarcinom
RATIONALE: Vacciner fremstillet af tumorceller eller dendritiske celler kan hjælpe kroppen med at opbygge et effektivt immunrespons til at dræbe tumorceller. Det vides endnu ikke, hvilken vaccine der er mest effektiv til behandling af patienter med prostatakræft.
FORMÅL: Dette fase II-forsøg undersøger, hvor godt kombinationen af en bevist effektiv allogen hel prostatacarcinomcelle (APCC) vaccine administreret sammen med ex vivo genererede dendritiske celler (DC'er) (DC-APCC) forlænger tiden til prostatacancerprogression.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
Primær
- Bestem andelen af patienter med androgen-uafhængig prostatacancer, som er progressionsfri et år efter behandling med DC-APCC.
Sekundær
- Evaluer behandlingstoksicitet.
- Evaluer tiden til prostatakræft specifik dødelighed.
- Evaluer progressionsfri overlevelse.
- Evaluer tiden til PSA-progression og varigheden af PSA-baseret respons.
- Evaluer livskvaliteten for patienter behandlet med dette regime.
OVERSIGT: Patienter gennemgår standard leukaferese for at høste mononukleære celler fra perifert blod til forberedelse af dendritisk cellevaccine og vil modtage APCC-vaccinen og autologe dendritiske celler afledt af CD14-positive myeloide perifere blodceller ID hver anden uge for de første 2 behandlinger (cyklus 1 og 2), og derefter hver 4. uge derefter i op til 14 administrationer i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. De første fire patienter vil blive observeret i fire uger efter den tredje DC-APCC-vaccination for at vurdere toksicitet, indskrivningen af patienter vil fortsætte, hvis toksicitetsrelaterede hændelser ikke er til stede.
Patienter gennemgår periodisk blodprøvetagning til translationelle undersøgelser. Prøver måles for en række immunparametre ved at kvantificere T-celle- og dentritiske cellepopulationer ved analyse af overflademarkørmolekyler ved flowcytometri, T-celleproliferationsassay, ikke-specifik cytokinfrigivelse, lysatspecifik cytokinfrigivelse og cytokinekspression målt ved cytometrisk perlearray og qPCR.
Patienter udfylder regelmæssigt livskvalitetsspørgeskemaer.
Efter afslutning af studiebehandlingen følges patienterne periodisk i op til 3 år.
PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 35 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
SYGDOMS KARAKTERISTIKA:
Histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata
Biokemisk fremadskridende sygdom defineret ved to serielle PSA-målinger opnået med ≥ 1 uges mellemrum under igangværende optimal androgen-deprivationsterapi (f.eks. orkiektomi, luteiniserende hormon-frigørende hormon [LHRH]-agonist eller et andet tilsvarende hormonalt middel)
- Samtidig LHRH-agonist eller højdosis bicalutamid påkrævet (medmindre patienten tidligere har gennemgået orkiektomi)
- Har gennemgået tidligere standard primær behandling for prostatacancer (f.eks. radikal prostatektomi, strålebehandling eller en tilsvarende indledende behandling rettet mod lokaliseret prostatacancer)
- PSA 2,0-100,0 ng/ml
- Serum testosteron < 50 ng/dL (medmindre du gennemgår antiandrogen monoterapi)
- Ingen samtidige tegn på radiologisk eller ny klinisk håndgribelig metastatisk cancer
PATIENT KARAKTERISTIKA:
- ECOG ydeevne status 0-1
- Forventet levetid ≥ 12 uger
- WBC ≥ 3.500/µL
- Blodpladeantal ≥ 100.000/µL
- Hæmoglobin ≥ 10,0 g/dL
- Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
- Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
- AST ≤ 2,5 gange ULN
- Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
- Villig til at give blodprøver til forskningsformål
- Kunne udfylde spørgeskema(r) alene eller med assistance
- I stand til at gennemgå leukaferese
- Ingen kendt immundefekt
- Ingen anden malignitet inden for de seneste 5 år undtagen basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden behandlet kun med lokal resektion
- Ingen samtidig alvorlig sygdom
- Ingen kendt historie med positiv PPD-hudtest
FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:
- Se Sygdomskarakteristika
- Kom sig efter tidligere behandling
Mere end 1 måned siden tidligere og ingen samtidige kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler
- Inhalerede kortikosteroider tilladt
- Mere end 1 måned siden tidligere og ingen samtidige østrogener og/eller ketoconazol
- Mere end 3 måneder siden tidligere og ingen andre samtidige forsøgslægemidler
- Mere end 4 uger siden tidligere og ingen samtidig sekundær hormonmanøvre med eller uden et perifert antiandrogen (f.eks. bicalutamid), PC-SPES eller andre naturlægemidler, der bruges til at behandle prostatacancer
- Ingen tidligere vaccine mod prostatakræft
- Ingen anden behandling for prostatacancer (f.eks. kemoterapi, immunterapi, strålebehandling eller ny hormonbehandling) under og i 4 måneder efter afslutning af studieterapi
- Ingen anden samtidig standardbehandling, der er potentielt helbredende eller bevist i stand til at forlænge den forventede levetid
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: DC-APCC
Patienter gennemgår standard leukaferese for at høste mononukleære celler fra perifert blod til fremstilling af dendritiske celler.
Patienter modtager APCC-vaccinen og autologe dendritiske celler afledt af CD14-positive myeloide perifere blodceller ID på dag 0, 14 og 28 og derefter hver 28. dag i op til 14 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
|
Gives intradermalt
Gives intradermalt
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere, der er progressionsfrie efter et år
Tidsramme: Et år
|
Progressionsfri blev defineret som værende fri for radiografisk påviselig sygdom/metastaser et år efter registrering og med et prostataspecifikt antigen (PSA) niveau <200,0 ng/ml.
|
Et år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Hver cyklus under behandlingen (op til 14 cyklusser)
|
Alvorlige uønskede hændelser blev defineret som grad 3 eller højere, uanset tilskrivning til undersøgelsesmedicin.
Bivirkninger blev klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 3.
|
Hver cyklus under behandlingen (op til 14 cyklusser)
|
|
Tid til prostatakræft specifik dødelighed
Tidsramme: Registrering til prostatakræft specifik dødelighed (op til 3 år)
|
Registrering til prostatakræft specifik dødelighed (op til 3 år)
|
|
|
Tid til prostataspecifik antigen (PSA) progression
Tidsramme: Registrering til PSA progression (Op til 3 år)
|
Hos patienter, hvis PSA ikke er faldet, er progressiv sygdom en stigning på 25 % i forhold til baseline (på studiet) og en stigning i PSA-niveauet med absolut værdi med mindst 5 ng/ml, hvilket bekræftes af en anden værdi. Hos patienter, hvis PSA er faldet, men ikke har nået responskriterier, anses progressiv sygdom for at være opstået, når PSA stiger 25 % over nadir, forudsat at stigningen er minimum 5 ng/ml og er bekræftet. Starten af tiden til PSA-progression er den dag, behandlingen påbegyndes. Hvis der er opnået mindst 50 % fald i PSA, er slutdatoen det tidspunkt, hvor PSA er steget 50 % over nadir ved minimum 5 ng/ml (dette er det samme som parameteren for PSA-respons). For patienter uden et PSA-fald af denne størrelsesorden (eller intet fald i PSA), vil endepunktet for progression blive beregnet på det tidspunkt, hvor en stigning på 25 % i PSA er opnået (se ovenfor). Alle slutdatoer kræver en bekræftende PSA. |
Registrering til PSA progression (Op til 3 år)
|
|
Varighed af PSA-baseret respons
Tidsramme: Op til 3 år
|
PSA-baseret respons blev defineret som et PSA-fald på mindst 50 %, hvilket skal bekræftes af en anden PSA-værdi efter 4 eller flere uger senere. Varigheden af PSA-baseret respons måles fra det første tidspunkt, hvor PSA er faldet med mindst 50 % (hvilket til sidst skal bekræftes med en anden værdi), indtil PSA er steget tilbage til 50 % af den oprindelige undersøgelse værdi. |
Op til 3 år
|
|
Ændring fra baseline i livskvalitet (QOL) målt ved EORTC QLQ-C30 spørgeskema
Tidsramme: Baseline og cyklus 1
|
European Organisation for Research and Treatment of Cancer (EORTC) livskvalitetsspørgeskema (QLQ)-C30 til cancerpatienter sammensat af 5 funktionelle skalaer, 3 symptomskalaer, en global sundhedsstatus QOL-skala og seks enkelte elementer. Scorer for hver skala/emne blev beregnet i henhold til spørgeskemaets scoringsalgoritme og spænder fra 0 til 100, hvor høj score repræsenterer højt sundt funktionsniveau, høj QOL eller højt niveau af symptomatologi/problemer. Ændring: Scorer ved cyklus 1 minus scorer ved baseline. Ændring fra baseline i QOL vil også blive evalueret ved cyklus 6, 10, 15 og hver 6. måned under observationsfasen. |
Baseline og cyklus 1
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 3 år
|
PFS baseret på radiografiske kriterier blev defineret som tiden fra registrering til tidspunktet for radiografisk progression.
En bekræftet progression blev defineret som en, hvor der er fundet radiologiske tegn på en ny læsion efter CT- og/eller knoglescanninger.
|
Op til 3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Manish Kohli, MD, Mayo Clinic
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- MC0554 (ANDET: Mayo Clinic Cancer Center)
- 06-004659 (ANDET: Mayo Clinic - IRB)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .