自身免疫性疾病患者接种人乳头瘤病毒疫苗后的免疫反应 (HPV-kind)

研究设计：前瞻性观察队列研究。

研究人群：年龄在 12 至 18 岁之间并患有自身免疫性疾病之一的女性，包括幼年特发性关节炎 (JIA)、系统性红斑狼疮 (SLE) 和幼年性皮肌炎 (JDM)。 包括的女性在乌得勒支大学医学中心的风湿病科接受治疗。 还将包括一个由 13 -17 岁健康女孩组成的小型对照组，以将 HPV 血清学动力学与健康个体进行比较。

干预：从 2009 年 9 月开始，所有 12 岁的女孩都将通过国家疫苗接种计划接种 HPV 疫苗。 在此之前，将于 2009 年 3 月启动一项全国性运动，一次性为所有 13-17 岁的女孩接种疫苗。我们将以这次全国性疫苗接种运动为契机，分析该疫苗在大量人群中的血清学反应和安全性。患有免疫系统疾病。 疫苗由我们的国家卫生组织管理。 我们的诊所会监测效果。

主要研究参数/终点：

• 主要结果免疫原性是通过随时间推移针对 HPV 血清型 16 和 18 的抗体水平来衡量的。 我们认为 HPV 疫苗接种在抗体滴度高于 HPV 16 和 18 的临界值 20 和 24 mMU/ml 时具有免疫原性；或针对两种血清型的抗体水平增加 ≥ 2 倍。 将在接种疫苗前以及 3、7 和 12 个月后测量抗体水平。
• 次要结果是疫苗接种的安全性，以潜在自身免疫性疾病的活性来衡量。 此外，还将描述常见不良反应的频率以及 HPV 疫苗接种引起的免疫学变化，例如细胞毒性 T 细胞和 Treg 的数量和功能。

与参与、利益和群体相关性相关的负担和风险的性质和程度：

负担：包括患者将被要求在12个月内到医院就诊4次。 在这些访问期间，将进行身体检查并采集血液用于血清学和免疫学分析。 大多数这些就诊与患者的常规随访和静脉穿刺相结合。 但是，预计需要额外去医院检查一次并进行静脉穿刺。 从所有患者身上采集 5 毫升（额外）血液四次，用于血清学分析。 包括的健康对照将被要求参加晚上的一次全体信息会议。 对照将在研究期间进行四次静脉穿刺，在此期间获得5ml血液。 这些样本将在医院的夜诊期间或在学校获得。 在一部分患者 (n=50) 和健康对照 (n=10) 中，额外获得 15 ml 用于免疫学分析。

风险：参与者可能会经历 HPV 疫苗接种的不良事件。 好处：防止人乳头瘤病毒感染，从而降低患宫颈癌的风险，确定预防 HPV 16 和 18 以及 HPV 疫苗接种的安全性。

群体相关性：这项研究只能在需要这种疫苗接种的患者中进行（即 12-24 岁年龄段的女性）并患有免疫系统疾病，例如 JIA、SLE 或 JDM。 必须对年龄匹配的健康女性进行适当的健康对照比较，这些女性也被招募参加国家 HPV 疫苗接种运动，在这种情况下，年龄组为 13-17 岁的女孩。