Immuunrespons na vaccinatie tegen humaan papillomavirus bij patiënten met auto-immuunziekte (HPV-kind)

Studieopzet: prospectieve observationele cohortstudie.

Studiepopulatie: Vrouwen van 12 - 18 jaar met een van de auto-immuunziekten Juveniele Idiopathische Artritis (JIA), Systemische Lupus Erythematosus (SLE) en Juveniele Dermatomyositis (JDM) zijn inbegrepen. Opgenomen teven worden behandeld op de afdeling reumatologie van het Universitair Medisch Centrum Utrecht. Een kleine controlegroep van gezonde meisjes van 13-17 jaar zal ook worden opgenomen om de kinetiek van HPV-serologie te vergelijken met die van gezonde individuen.

Ingreep: Vanaf september 2009 krijgen alle meisjes van 12 jaar een HPV-vaccinatie aangeboden via het Rijksvaccinatieprogramma. Voorafgaand hieraan start in maart 2009 een landelijke campagne om alle meisjes van 13-17 jaar in één keer te vaccineren. Deze landelijke vaccinatiecampagne gebruiken we om de serologische respons en veiligheid van dit vaccin bij een grote groep met een stoornis van het immuunsysteem. De vaccins worden toegediend door onze nationale gezondheidsorganisatie. In onze klinieken worden de effecten gemonitord.

Belangrijkste onderzoeksparameters/eindpunten:

• Primaire uitkomst immunogeniciteit wordt gemeten door antilichaamniveaus tegen HPV serotype 16 & 18 in de loop van de tijd. We beschouwen HPV-vaccinatie als immunogeen bij antilichaamtiters boven de grenswaarden van 20 en 24 mMU/ml voor respectievelijk HPV 16 en 18; of bij een ≥ 2-voudige toename in antilichaamniveaus tegen beide serotypen. Voorafgaand aan de vaccinatie, en na 3,7 en 12 maanden worden de antilichaamspiegels gemeten.
• Het secundaire resultaat is de veiligheid van vaccinatie, gemeten als activiteit van de onderliggende auto-immuunziekte. Bovendien zullen de frequentie van vaak voorkomende bijwerkingen en immunologische veranderingen die worden veroorzaakt door HPV-vaccinatie, zoals het aantal en de functie van cytotoxische T-cellen en Tregs, worden beschreven.

Aard en omvang van de lasten en risico's verbonden aan participatie, voordeel en groepsgebondenheid:

Belasting: geïncludeerde patiënten wordt gevraagd om 4 keer het ziekenhuis te bezoeken in een periode van 12 maanden. Tijdens deze bezoeken wordt lichamelijk onderzoek verricht en wordt bloed afgenomen voor serologisch en immunologisch onderzoek. De meeste van deze bezoeken worden gecombineerd met routinematige follow-up en veneuze puncties van de patiënten. Er wordt echter één extra bezoek aan het ziekenhuis en venapunctie verwacht. Van alle patiënten wordt viermaal 5 ml (extra) bloed afgenomen voor serologisch onderzoek. Geïntegreerde gezonde controles zullen worden gevraagd om 's avonds één plenaire informatiebijeenkomst te bezoeken. Controles krijgen tijdens het onderzoek vier keer een veneuze punctie, waarbij 5 ml bloed wordt afgenomen. Deze stalen worden afgenomen in het ziekenhuis tijdens avondklinieken of op school. Bij een subgroep van patiënten (n=50) en gezonde controles (n=10) wordt 15 ml extra verkregen voor immunologische analyse.

Risico's: deelnemers kunnen bijwerkingen van de HPV-vaccinatie ervaren. Voordelen: Bescherming tegen infectie met het humaan Papillomavirus en daardoor verminderd risico op baarmoederhalskanker, zekerheid over bescherming tegen HPV 16 & 18 en over veiligheid van HPV-vaccinatie.

Groepsgebondenheid: Deze studie kan alleen worden uitgevoerd bij patiënten die deze vaccinatie nodig hebben (d.w.z. vrouwen in de leeftijdsgroep 12-24 jaar) en een stoornis van het immuunsysteem hebben, zoals JIA, SLE of JDM. Bij gezonde vrouwen van dezelfde leeftijd die ook worden geworven voor de Nationale HPV-vaccinatiecampagne, in dit geval meisjes in de leeftijdsgroep 13-17 jaar, moet een passende vergelijking worden gemaakt met gezonde controles.