Risposta immunitaria dopo la vaccinazione contro il papillomavirus umano in pazienti con malattia autoimmune (HPV-kind)

Disegno dello studio: studio di coorte osservazionale prospettico.

Popolazione in studio: sono incluse donne di età compresa tra 12 e 18 anni con una delle malattie autoimmuni: artrite idiopatica giovanile (AIG), lupus eritematoso sistemico (LES) e dermatomiosite giovanile (JDM). Le femmine incluse sono curate presso l'unità di reumatologia del Centro medico universitario di Utrecht. Verrà incluso anche un piccolo gruppo di controllo di ragazze sane di età compresa tra 13 e 17 anni per confrontare la cinetica della sierologia dell'HPV con individui sani.

Intervento: A partire da settembre 2009 a tutte le ragazze di 12 anni verrà offerta una vaccinazione contro l'HPV attraverso il programma nazionale di vaccinazione. Prima di questo, nel marzo 2009 verrà avviata una campagna nazionale per vaccinare tutte le ragazze di età compresa tra 13 e 17 anni contemporaneamente. Useremo questa campagna nazionale di vaccinazione come un'opportunità per analizzare la risposta sierologica e la sicurezza di questo vaccino in un ampio gruppo di con un disturbo del sistema immunitario. I vaccini sono somministrati dalla nostra organizzazione sanitaria nazionale. Gli effetti sono monitorati nelle nostre cliniche.

Principali parametri/endpoint dello studio:

• L'immunogenicità dell'esito primario è misurata dai livelli di anticorpi contro i sierotipi 16 e 18 dell'HPV nel tempo. Riteniamo che la vaccinazione contro l'HPV sia immunogenica a titoli anticorpali superiori ai valori limite di 20 e 24 mMU/ml per HPV 16 e 18, rispettivamente; o con un aumento ≥2 volte dei livelli anticorpali contro entrambi i sierotipi. I livelli anticorpali saranno misurati prima della vaccinazione e dopo 3,7 e 12 mesi.
• L'esito secondario è la sicurezza della vaccinazione, misurata come attività della malattia autoimmune sottostante. Inoltre, verranno descritti la frequenza degli effetti avversi comuni e i cambiamenti immunologici indotti dalla vaccinazione contro l'HPV, come il numero e la funzione delle cellule T citotossiche e delle Treg.

Natura ed entità dell'onere e dei rischi associati alla partecipazione, al beneficio e alla parentela di gruppo:

Onere: ai pazienti inclusi verrà chiesto di visitare l'ospedale 4 volte in un periodo di 12 mesi. Durante queste visite verrà eseguito l'esame obiettivo e verrà prelevato il sangue per l'analisi sierologica e immunologica. La maggior parte di queste visite è combinata con il follow-up di routine e le punture venose dei pazienti. Tuttavia, è prevista una visita extra in ospedale e la puntura della vena. 5 ml di sangue (extra) vengono prelevati quattro volte da tutti i pazienti per l'analisi sierologica. Ai controlli sani inclusi verrà chiesto di visitare una riunione informativa plenaria la sera. I controlli avranno una puntura venosa quattro volte durante lo studio, durante il quale si ottengono 5 ml di sangue. Questi campioni saranno ottenuti in ospedale durante le cliniche serali oa scuola. In un sottogruppo di pazienti (n=50) e controlli sani (n=10), si ottengono ulteriori 15 ml per l'analisi immunologica.

Rischi: i partecipanti possono sperimentare eventi avversi della vaccinazione HPV. Vantaggi: Protezione contro l'infezione da Papillomavirus umano e quindi riduzione del rischio di carcinoma della cervice, certezza sulla protezione contro l'HPV 16 e 18 e sulla sicurezza della vaccinazione contro l'HPV.

Parentela di gruppo: questo studio può essere condotto solo su pazienti che necessitano di questa vaccinazione (ad es. femmine nella fascia di età 12-24 anni) e hanno un disturbo del sistema immunitario, come JIA, SLE o JDM. Un confronto appropriato con i controlli sani deve essere eseguito nelle donne sane della stessa età che sono anche reclutate per la campagna nazionale di vaccinazione contro l'HPV, in questo caso ragazze nella fascia di età 13-17 anni.