Respuesta Inmune Después De La Vacunación Contra El Virus Del Papiloma Humano En Pacientes Con Enfermedad Autoinmune (HPV-kind)

Diseño del estudio: estudio observacional prospectivo de cohortes.

Población de estudio: Se incluyen mujeres de 12 a 18 años con una de las enfermedades autoinmunes Artritis idiopática juvenil (JIA), Lupus eritematoso sistémico (LES) y Dermatomiositis juvenil (JDM). Las mujeres incluidas son tratadas en la unidad de reumatología del Centro Médico Universitario de Utrecht. También se incluirá un pequeño grupo de control de niñas sanas de 13 a 17 años para comparar la cinética de la serología del VPH con individuos sanos.

Intervención: A partir de septiembre de 2009, a todas las niñas de 12 años se les ofrecerá la vacunación contra el VPH a través del Programa Nacional de Vacunación. Antes de esto, se iniciará una campaña nacional en marzo de 2009 para vacunar a todas las niñas de 13 a 17 años a la vez. Usaremos esta campaña nacional de vacunación como una oportunidad para analizar la respuesta serológica y la seguridad de esta vacuna en un grupo grande de con un trastorno del sistema inmunitario. Las vacunas son administradas por nuestra organización nacional de salud. Los efectos son monitoreados en nuestras clínicas.

Principales parámetros/criterios de valoración del estudio:

• La inmunogenicidad del resultado primario se mide por los niveles de anticuerpos contra los serotipos 16 y 18 del VPH a lo largo del tiempo. Consideramos que la vacunación contra el VPH es inmunogénica a títulos de anticuerpos por encima de los puntos de corte de 20 y 24 mMU/ml para los VPH 16 y 18, respectivamente; o con un aumento de ≥2 veces en los niveles de anticuerpos contra ambos serotipos. Los niveles de anticuerpos se medirán antes de la vacunación y después de 3, 7 y 12 meses.
• El resultado secundario es la seguridad de la vacunación, medida como actividad de la enfermedad autoinmune subyacente. Además, se describirá la frecuencia de los efectos adversos comunes y los cambios inmunológicos inducidos por la vacunación contra el VPH, como el número y la función de las células T citotóxicas y las Treg.

Naturaleza y alcance de la carga y los riesgos asociados con la participación, el beneficio y la relación con el grupo:

Sobrecarga: a los pacientes incluidos se les pedirá que visiten el hospital 4 veces en un período de 12 meses. Durante estas visitas, se realizará un examen físico y se obtendrá sangre para análisis serológicos e inmunológicos. La mayoría de estas visitas se combinan con el seguimiento rutinario y las punciones venosas de los pacientes. Sin embargo, se espera una visita adicional al hospital y una punción en la vena. Se obtienen 5 ml (extra) de sangre cuatro veces de todos los pacientes para análisis serológico. Se pedirá a los controles sanos incluidos que visiten una reunión de información plenaria por la noche. Los controles tendrán cuatro punciones venosas durante el estudio, durante las cuales se obtienen 5 ml de sangre. Estas muestras se obtendrán en el hospital durante las clínicas nocturnas o en la escuela. En un subgrupo de pacientes (n=50) y controles sanos (n=10), se obtienen 15 ml adicionales para análisis inmunológico.

Riesgos: los participantes pueden experimentar eventos adversos de la vacuna contra el VPH. Beneficios: Protección contra la infección por el virus del papiloma humano y, por lo tanto, riesgo reducido de carcinoma de cuello uterino, certeza sobre la protección contra el VPH 16 y 18 y sobre la seguridad de la vacunación contra el VPH.

Relación de grupo: este estudio solo se puede realizar en pacientes que necesitan esta vacuna (es decir, mujeres en el grupo de edad de 12 a 24 años) y tienen un trastorno del sistema inmunitario, como JIA, SLE o JDM. Se debe realizar una comparación adecuada con controles sanos en mujeres sanas de la misma edad que también sean reclutadas para la campaña nacional de vacunación contra el VPH, en este caso, niñas en el grupo de edad de 13 a 17 años.