Resposta Imunológica Após Vacinação com Papilomavírus Humano em Pacientes com Doença Autoimune (HPV-kind)

Desenho do estudo: estudo de coorte observacional prospectivo.

População do estudo: Mulheres de 12 a 18 anos com uma das doenças autoimunes Artrite Idiopática Juvenil (AIJ), Lúpus Eritematoso Sistêmico (LES) e Dermatomiosite Juvenil (DMJ) estão incluídas. As mulheres incluídas são tratadas na unidade de reumatologia do University Medical Center Utrecht. Um pequeno grupo de controle de meninas saudáveis ​​de 13 a 17 anos também será incluído para comparar a cinética da sorologia do HPV com indivíduos saudáveis.

Intervenção: A partir de setembro de 2009, todas as meninas de 12 anos receberão a vacinação contra o HPV por meio do Programa Nacional de Vacinação. Antes disso, uma campanha nacional será iniciada em março de 2009 para vacinar todas as meninas de 13 a 17 anos de uma só vez. Usaremos essa campanha nacional de vacinação como uma oportunidade para analisar a resposta sorológica e a segurança dessa vacina em um grande grupo de com um distúrbio do sistema imunológico. As vacinas são administradas pela nossa organização nacional de saúde. Os efeitos são monitorados em nossas clínicas.

Principais parâmetros/pontos finais do estudo:

• A imunogenicidade do resultado primário é medida pelos níveis de anticorpos contra os sorotipos 16 e 18 do HPV ao longo do tempo. Consideramos a vacinação contra o HPV imunogênica em títulos de anticorpos acima dos pontos de corte de 20 e 24 mMU/ml para HPV 16 e 18, respectivamente; ou em um aumento ≥2 vezes nos níveis de anticorpos contra ambos os sorotipos. Os níveis de anticorpos serão medidos antes da vacinação, e após 3,7 e 12 meses.
• O desfecho secundário é a segurança da vacinação, medida como a atividade da doença autoimune subjacente. Além disso, serão descritas a frequência de efeitos adversos comuns e alterações imunológicas induzidas pela vacinação contra o HPV, como número e função de células T citotóxicas e Tregs.

Natureza e extensão do ônus e riscos associados à participação, benefício e relacionamento com o grupo:

Sobrecarga: os pacientes incluídos serão solicitados a visitar o hospital 4 vezes em um período de 12 meses. Durante essas visitas, será realizado exame físico e coletado sangue para análise sorológica e imunológica. A maioria dessas visitas é combinada com acompanhamento de rotina e punções venosas dos pacientes. No entanto, espera-se uma visita extra ao hospital e punção venosa. 5 ml de sangue (extra) são obtidos quatro vezes de todos os pacientes para análise sorológica. Os controles saudáveis ​​incluídos serão convidados a visitar uma reunião plenária de informações à noite. Os controles terão punções venosas quatro vezes durante o estudo, durante as quais 5 ml de sangue são obtidos. Essas amostras serão obtidas no hospital durante as clínicas noturnas ou na escola. Em um subconjunto de pacientes (n=50) e controles saudáveis ​​(n=10), são obtidos 15 ml adicionais para análise imunológica.

Riscos: os participantes podem experimentar eventos adversos da vacinação contra o HPV. Benefícios: Proteção contra a infecção pelo papilomavírus humano e, portanto, risco reduzido de carcinoma do colo do útero, certeza sobre a proteção contra o HPV 16 e 18 e sobre a segurança da vacinação contra o HPV.

Relacionamento com o grupo: Este estudo só pode ser realizado em pacientes que precisam desta vacinação (ou seja, mulheres na faixa etária de 12 a 24 anos) e têm um distúrbio do sistema imunológico, como AIJ, LES ou DMJ. A comparação apropriada com controles saudáveis ​​deve ser realizada em mulheres saudáveis ​​da mesma idade que também são recrutadas para a campanha nacional de vacinação contra o HPV, neste caso meninas na faixa etária de 13 a 17 anos.