Immuunivaste ihmisen papilloomavirusrokotuksen jälkeen potilailla, joilla on autoimmuunisairaus (HPV-kind)

Tutkimuksen suunnittelu: prospektiivinen havainnollinen kohorttitutkimus.

Tutkimuspopulaatio: Mukana ovat 12–18-vuotiaat naiset, joilla on jokin autoimmuunisairaudista Juveniili idiopaattinen niveltulehdus (JIA), systeeminen lupus erythematosus (SLE) ja juveniili dermatomyosiitti (JDM). Mukana olevia naisia ​​hoidetaan Utrechtin yliopistollisen lääketieteellisen keskuksen reumatologian yksikössä. Mukaan otetaan myös pieni kontrolliryhmä terveistä 13–17-vuotiaista tytöistä vertaamaan HPV-serologian kinetiikkaa terveisiin yksilöihin.

Interventio: Syyskuusta 2009 alkaen kaikille 12-vuotiaille tytöille tarjotaan HPV-rokotusta Kansallisen rokotusohjelman kautta. Tätä ennen käynnistetään maaliskuussa 2009 valtakunnallinen kampanja kaikkien 13-17-vuotiaiden tyttöjen rokottamisesta kerralla. Käytämme tätä valtakunnallista rokotuskampanjaa mahdollisuutena analysoida tämän rokotteen serologista vastetta ja turvallisuutta suuressa ryhmässä immuunijärjestelmän häiriön kanssa. Rokotteet antaa kansallinen terveysjärjestömme. Vaikutuksia seurataan klinikoillamme.

Tärkeimmät tutkimuksen parametrit/päätepisteet:

• Ensisijaisen tuloksen immunogeenisuus mitataan vasta-ainetasoilla HPV-serotyyppejä 16 ja 18 vastaan ​​ajan kuluessa. Pidämme HPV-rokotusta immunogeenisenä vasta-ainetiittereillä, jotka ylittävät raja-arvot 20 ja 24 mMU/ml HPV 16:lle ja 18:lle, vastaavasti; tai ≥ 2-kertainen vasta-ainetasojen nousu molempia serotyyppejä vastaan. Vasta-ainetasot mitataan ennen rokotusta sekä 3, 7 ja 12 kuukauden kuluttua.
• Toissijainen tulos on rokotuksen turvallisuus, mitattuna taustalla olevan autoimmuunisairauden aktiivisuutena. Lisäksi kuvataan yleisten haittavaikutusten esiintymistiheys ja HPV-rokotteen aiheuttamat immunologiset muutokset, kuten sytotoksisten T-solujen ja Tregien lukumäärä ja toiminta.

Osallistumiseen, hyötyyn ja ryhmäsuhteeseen liittyvien rasitteiden ja riskien luonne ja laajuus:

Taakka: mukana olevia potilaita pyydetään käymään sairaalassa 4 kertaa 12 kuukauden aikana. Näiden käyntien aikana tehdään fyysinen tutkimus ja veri otetaan serologista ja immunologista analyysiä varten. Suurin osa näistä käynneistä yhdistetään rutiininomaiseen seurantaan ja potilaiden laskimopunktioihin. Odotettavissa on kuitenkin yksi ylimääräinen sairaalakäynti ja laskimopunktio. Kaikilta potilailta otetaan neljä kertaa 5 ml (ylimääräistä) verta serologista analyysiä varten. Mukana olevia terveitä kontrolleja pyydetään käymään yhdessä täysistunnossa illalla. Kontrolleille tehdään laskimopunktio neljä kertaa tutkimuksen aikana, jonka aikana saadaan 5 ml verta. Nämä näytteet otetaan sairaalasta iltaklinikalla tai koulussa. Potilaiden (n = 50) ja terveiden kontrollien (n = 10) osajoukosta saadaan 15 ml lisää immunologista analyysiä varten.

Riskit: osallistujat voivat kokea HPV-rokotteen haittavaikutuksia. Edut: Suojaus ihmisen papilloomavirusinfektiota vastaan ​​ja siten pienempi kohdunkaulan syövän riski, varmuus suojasta HPV 16 & 18 -viruksia vastaan ​​ja HPV-rokotteen turvallisuudesta.

Ryhmäkysymys: Tämä tutkimus voidaan tehdä vain potilaille, jotka tarvitsevat tätä rokotusta (esim. naiset ikäryhmässä 12–24 vuotta) ja heillä on immuunijärjestelmän häiriö, kuten JIA, SLE tai JDM. Asianmukainen vertailu terveisiin verrokkeihin on suoritettava samanikäisillä terveillä naisilla, jotka on myös värvätty kansalliseen HPV-rokotuskampanjaan, tässä tapauksessa tytöille ikäryhmässä 13-17 vuotta.