Immunsvar efter humant papillomvirusvaccination hos patienter med autoimmun sjukdom (HPV-kind)

Studiedesign: prospektiv observationskohortstudie.

Studiepopulation: Kvinnor i åldern 12 - 18 år med en av de autoimmuna sjukdomarna Juvenil Idiopatisk Artrit (JIA), Systemisk Lupus Erythematosus (SLE) och Juvenil Dermatomyosit (JDM) ingår. Inkluderade kvinnor behandlas på reumatologiska enheten från University Medical Center Utrecht. En liten kontrollgrupp av friska flickor i åldern 13-17 år kommer också att inkluderas för att jämföra HPV-serologins kinetik med friska individer.

Intervention: Från och med september 2009 kommer alla flickor i åldern 12 år att erbjudas en HPV-vaccination via det nationella vaccinationsprogrammet. Dessförinnan kommer en nationell kampanj att startas i mars 2009 för att vaccinera alla flickor i åldern 13-17 år på en gång. Vi kommer att använda denna nationella vaccinationskampanj som ett tillfälle att analysera det serologiska svaret och säkerheten hos detta vaccin i en stor grupp av med en störning i immunsystemet. Vaccinerna administreras av vår nationella hälsoorganisation. Effekterna följs upp på våra kliniker.

Huvudstudieparametrar/endpoints:

• Primär utfallsimmunogenicitet mäts genom antikroppsnivåer mot HPV serotyp 16 & 18 över tid. Vi anser att HPV-vaccination är immunogen vid antikroppstitrar över gränsvärdena 20 och 24 mMU/ml för HPV 16 respektive 18; eller vid en ≥2-faldig ökning av antikroppsnivåer mot båda serotyperna. Antikroppsnivåerna kommer att mätas före vaccination och efter 3, 7 och 12 månader.
• Det sekundära resultatet är säkerheten vid vaccination, mätt som aktiviteten hos den underliggande autoimmuna sjukdomen. Dessutom kommer frekvensen av vanliga biverkningar och immunologiska förändringar inducerade av HPV-vaccination, såsom antal och funktion av cytotoxiska T-celler och Tregs, att beskrivas.

Arten och omfattningen av bördan och riskerna som är förknippade med deltagande, nytta och gruppanknytning:

Belastning: inkluderade patienter kommer att uppmanas att besöka sjukhuset 4 gånger under en period av 12 månader. Under dessa besök kommer fysisk undersökning att utföras och blod tas för serologisk och immunologisk analys. De flesta av dessa besök kombineras med rutinmässig uppföljning och venpunkteringar av patienterna. Ett extra besök på sjukhuset och venpunktion förväntas dock. 5 ml (extra) blod erhålls fyra gånger från alla patienter för serologisk analys. Inkluderade friska kontroller kommer att uppmanas att besöka ett plenarinformationsmöte på kvällen. Kontroller kommer att ha en venös punktering fyra gånger under studien, under vilken 5 ml blod erhålls. Dessa prover kommer att tas på sjukhuset under kvällsmottagningar eller i skolan. I en undergrupp av patienter (n=50) och friska kontroller (n=10) erhålls ytterligare 15 ml för immunologisk analys.

Risker: deltagare kan uppleva biverkningar av HPV-vaccinationen. Fördelar: Skydd mot humant papillomvirusinfektion och därmed minskad risk för livmoderhalscancer, säkerhet om skydd mot HPV 16 & 18 och om säkerheten vid HPV-vaccination.

Gruppsläktskap: Denna studie kan endast göras på patienter som behöver denna vaccination (dvs. kvinnor i åldersgruppen 12-24 år) och har en störning i immunsystemet, såsom JIA, SLE eller JDM. Lämplig jämförelse med friska kontroller måste göras på åldersmatchade friska kvinnor som också rekryteras till den nationella HPV-vaccinationskampanjen, i detta fall tjejer i åldersgruppen 13-17 år.