Immunrespons etter vaksinasjon mot humant papillomavirus hos pasienter med autoimmun sykdom (HPV-kind)

Studiedesign: prospektiv observasjonskohortstudie.

Studiepopulasjon: Kvinner i alderen 12 - 18 år med en av de autoimmune sykdommene juvenil idiopatisk artritt (JIA), systemisk lupus erythematosus (SLE) og juvenil dermatomyositt (JDM) er inkludert. Inkluderte kvinner behandles ved revmatologisk enhet fra University Medical Center Utrecht. En liten kontrollgruppe av friske jenter i alderen 13 -17 år vil også bli inkludert for å sammenligne kinetikken til HPV-serologi med friske individer.

Intervensjon: Fra og med september 2009 vil alle jenter i alderen 12 år få tilbud om HPV-vaksinasjon via det nasjonale vaksinasjonsprogrammet. I forkant av dette vil det bli startet en nasjonal kampanje i mars 2009 for å vaksinere alle jenter i alderen 13-17 år samtidig. Vi vil bruke denne nasjonale vaksinasjonskampanjen som en mulighet til å analysere den serologiske responsen og sikkerheten til denne vaksinen i en stor gruppe av med en forstyrrelse i immunsystemet. Vaksinene administreres av vår nasjonale helseorganisasjon. Effektene overvåkes i våre klinikker.

Hovedstudieparametere/endepunkter:

• Primær utfallsimmunogenisitet måles ved antistoffnivåer mot HPV serotype 16 og 18 over tid. Vi anser HPV-vaksinasjon for å være immunogen ved antistofftitere over grensene 20 og 24 mMU/ml for henholdsvis HPV 16 og 18; eller ved en ≥2 ganger økning i antistoffnivåer mot begge serotyper. Antistoffnivået vil bli målt før vaksinasjon, og etter 3, 7 og 12 måneder.
• Det sekundære resultatet er vaksinasjonssikkerhet, målt som aktiviteten til den underliggende autoimmune sykdommen. I tillegg vil hyppigheten av vanlige bivirkninger og immunologiske endringer indusert av HPV-vaksinasjon, slik som antall og funksjon av cytotoksiske T-celler og Tregs, bli beskrevet.

Arten og omfanget av byrden og risikoen knyttet til deltakelse, nytte og gruppetilknytning:

Byrde: inkluderte pasienter vil bli bedt om å besøke sykehuset 4 ganger i løpet av 12 måneder. Under disse besøkene vil det bli utført fysisk undersøkelse og blod vil bli innhentet for serologisk og immunologisk analyse. De fleste av disse besøkene er kombinert med rutinemessig oppfølging og venepunkteringer av pasientene. Det forventes imidlertid ett ekstra besøk på sykehuset og venepunktur. 5 ml (ekstra) blod innhentes fire ganger fra alle pasienter for serologisk analyse. Inkluderte friske kontroller vil bli bedt om å besøke ett plenumsinformasjonsmøte om kvelden. Kontroller vil ha en venepunkteringer fire ganger i løpet av studien, hvor 5 ml blod oppnås. Disse prøvene vil bli innhentet på sykehuset under kveldsklinikker eller på skolen. I en undergruppe av pasienter (n=50) og friske kontroller (n=10), oppnås ytterligere 15 ml for immunologisk analyse.

Risikoer: Deltakerne kan oppleve uønskede hendelser ved HPV-vaksinasjonen. Fordeler: Beskyttelse mot humant papillomavirusinfeksjon og dermed redusert risiko for livmorhalskreft, sikkerhet om beskyttelse mot HPV 16 & 18 og om sikkerhet ved HPV-vaksinasjon.

Grupperelaterthet: Denne studien kan bare gjøres hos pasienter som trenger denne vaksinasjonen (dvs. kvinner i aldersgruppen 12-24 år) og har en forstyrrelse i immunsystemet, som JIA, SLE eller JDM. Hensiktsmessig sammenligning med friske kontroller må utføres hos alderstilpassede friske kvinner som også rekrutteres til Nasjonal HPV-vaksinasjonskampanje, i dette tilfellet jenter i aldersgruppen 13-17 år.