Odpowiedź immunologiczna po szczepieniu przeciwko wirusowi brodawczaka ludzkiego u pacjentów z chorobą autoimmunologiczną (HPV-kind)

Projekt badania: prospektywne obserwacyjne badanie kohortowe.

Badana populacja: Uwzględniono kobiety w wieku od 12 do 18 lat z jedną z chorób autoimmunologicznych: młodzieńcze idiopatyczne zapalenie stawów (MIZS), toczeń rumieniowaty układowy (SLE) i młodzieńcze zapalenie skórno-mięśniowe (JDM). Uwzględnione kobiety są leczone na oddziale reumatologii Uniwersyteckiego Centrum Medycznego w Utrechcie. Mała grupa kontrolna zdrowych dziewcząt w wieku 13-17 lat zostanie również uwzględniona w celu porównania kinetyki serologii HPV ze zdrowymi osobami.

Interwencja: Począwszy od września 2009 r. wszystkie dziewczęta w wieku 12 lat będą objęte programem szczepień przeciw HPV w ramach Narodowego Programu Szczepień. Wcześniej w marcu 2009 r. rozpocznie się ogólnopolska kampania szczepienia wszystkich dziewcząt w wieku 13-17 lat jednocześnie. Wykorzystamy tę ogólnokrajową kampanię szczepień jako okazję do przeanalizowania odpowiedzi serologicznej i bezpieczeństwa tej szczepionki w dużej grupie z zaburzeniem układu odpornościowego. Szczepionki są podawane przez naszą krajową organizację zdrowia. Efekty są monitorowane w naszych klinikach.

Główne parametry badania/punkty końcowe:

• Pierwotna immunogenność wyniku jest mierzona na podstawie poziomów przeciwciał przeciwko serotypowi 16 i 18 HPV w czasie. Uważamy, że szczepienie przeciwko HPV jest immunogenne przy mianach przeciwciał powyżej wartości odcięcia 20 i 24 mMU/ml odpowiednio dla HPV 16 i 18; lub przy ≥2-krotnym wzroście poziomu przeciwciał przeciwko obu serotypom. Poziomy przeciwciał będą mierzone przed szczepieniem oraz po 3, 7 i 12 miesiącach.
• Drugorzędnym wynikiem jest bezpieczeństwo szczepienia, mierzone jako aktywność podstawowej choroby autoimmunologicznej. Ponadto zostanie opisana częstość częstych działań niepożądanych i zmian immunologicznych wywołanych przez szczepienie przeciwko HPV, takich jak liczba i funkcja cytotoksycznych limfocytów T i Treg.

Charakter i zakres obciążenia i ryzyka związanego z uczestnictwem, korzyściami i powiązaniem z grupą:

Obciążenie: zakwalifikowani pacjenci zostaną poproszeni o 4-krotne zgłoszenie się do szpitala w okresie 12 miesięcy. Podczas tych wizyt wykonane zostanie badanie przedmiotowe oraz pobrana zostanie krew do badań serologicznych i immunologicznych. Większość tych wizyt jest połączona z rutynową obserwacją i punkcjami żylnymi pacjentów. Spodziewana jest jednak jeszcze jedna wizyta w szpitalu i nakłucie żyły. Od wszystkich pacjentów czterokrotnie pobiera się 5 ml (dodatkowej) krwi do analizy serologicznej. Uwzględnieni zdrowi kontrolni zostaną poproszeni o odwiedzenie jednego wieczornego spotkania informacyjnego plenarnego. Kontrole będą miały czterokrotne nakłucie żylne podczas badania, podczas którego uzyskuje się 5 ml krwi. Próbki te będą pobierane w szpitalu podczas wieczornych poradni lub w szkole. W podgrupie pacjentów (n=50) i zdrowych kontroli (n=10) uzyskuje się dodatkowe 15 ml do analizy immunologicznej.

Zagrożenia: uczestnicy mogą doświadczyć działań niepożądanych związanych ze szczepieniem przeciwko HPV. Korzyści: Ochrona przed zakażeniem wirusem brodawczaka ludzkiego, a tym samym zmniejszenie ryzyka raka szyjki macicy, pewność ochrony przed wirusem HPV 16 i 18 oraz bezpieczeństwo szczepienia przeciw HPV.

Pokrewieństwo grupowe: To badanie można przeprowadzić tylko u pacjentów, którzy potrzebują tego szczepienia (tj. kobiety w grupie wiekowej 12-24 lata) i mają zaburzenia układu odpornościowego, takie jak MIZS, SLE lub MDM. Odpowiednie porównanie ze zdrowymi kontrolami należy przeprowadzić u zdrowych kobiet w odpowiednim wieku, które są również rekrutowane do krajowej kampanii szczepień przeciw HPV, w tym przypadku dziewcząt w grupie wiekowej 13-17 lat.