Réponse immunitaire après vaccination contre le papillomavirus humain chez des patients atteints d'une maladie auto-immune (HPV-kind)

Conception de l'étude : étude de cohorte observationnelle prospective.

Population de l'étude : Les femmes âgées de 12 à 18 ans atteintes de l'une des maladies auto-immunes, l'arthrite juvénile idiopathique (AJI), le lupus érythémateux disséminé (LES) et la dermatomyosite juvénile (JDM) sont incluses. Les femmes incluses sont traitées à l'unité de rhumatologie du centre médical universitaire d'Utrecht. Un petit groupe témoin de filles en bonne santé âgées de 13 à 17 ans sera également inclus pour comparer la cinétique de la sérologie HPV avec des individus en bonne santé.

Intervention : A partir de septembre 2009, toutes les filles âgées de 12 ans se verront proposer une vaccination contre le VPH via le Programme National de Vaccination. Auparavant, une campagne nationale sera lancée en mars 2009 pour vacciner toutes les filles âgées de 13 à 17 ans en une seule fois. Nous utiliserons cette campagne nationale de vaccination comme une opportunité pour analyser la réponse sérologique et la sécurité de ce vaccin dans un grand groupe de avec un trouble du système immunitaire. Les vaccins sont administrés par notre organisme national de santé. Les effets sont surveillés dans nos cliniques.

Principaux paramètres/critères de l'étude :

• L'immunogénicité du résultat principal est mesurée par les niveaux d'anticorps contre les sérotypes HPV 16 et 18 au fil du temps. Nous considérons que la vaccination contre le VPH est immunogène à des titres d'anticorps supérieurs aux seuils de 20 et 24 mMU/ml pour les VPH 16 et 18, respectivement ; ou à une augmentation ≥2 fois des niveaux d'anticorps contre les deux sérotypes. Les niveaux d'anticorps seront mesurés avant la vaccination et après 3, 7 et 12 mois.
• Le résultat secondaire est la sécurité de la vaccination, mesurée par l'activité de la maladie auto-immune sous-jacente. En outre, la fréquence des effets indésirables courants et les changements immunologiques induits par la vaccination contre le VPH, tels que le nombre et la fonction des lymphocytes T cytotoxiques et des Treg, seront décrits.

Nature et ampleur du fardeau et des risques associés à la participation, aux avantages et à l'appartenance au groupe :

Fardeau : les patients inclus seront invités à se rendre à l'hôpital 4 fois sur une période de 12 mois. Au cours de ces visites, un examen physique sera effectué et du sang sera prélevé pour analyse sérologique et immunologique. La plupart de ces visites sont combinées avec un suivi de routine et des ponctions veineuses des patients. Cependant, une visite supplémentaire à l'hôpital et une ponction veineuse sont à prévoir. 5 ml (supplémentaires) de sang sont prélevés quatre fois sur tous les patients pour analyse sérologique. Les contrôles sains inclus seront invités à visiter une réunion plénière d'information dans la soirée. Les témoins subiront quatre ponctions veineuses au cours de l'étude, au cours desquelles 5 ml de sang seront prélevés. Ces échantillons seront obtenus à l'hôpital lors des cliniques du soir ou à l'école. Dans un sous-ensemble de patients (n = 50) et de témoins sains (n ​​= 10), 15 ml supplémentaires sont obtenus pour l'analyse immunologique.

Risques : les participants peuvent subir des événements indésirables liés à la vaccination contre le VPH. Avantages : Protection contre l'infection par le papillomavirus humain et donc réduction du risque de cancer du col de l'utérus, certitude quant à la protection contre les VPH 16 et 18 et quant à l'innocuité de la vaccination contre le VPH.

Appartenance au groupe : Cette étude ne peut être réalisée que chez les patients qui ont besoin de cette vaccination (c'est-à-dire les femmes dans le groupe d'âge 12-24 ans) et ont un trouble du système immunitaire, tel que JIA, SLE ou JDM. Une comparaison appropriée avec des témoins sains doit être effectuée chez des femmes en bonne santé du même âge qui sont également recrutées pour la campagne nationale de vaccination contre le VPH, dans ce cas des filles du groupe d'âge 13-17 ans.